녹아웃(KO) 마우스 | Cyagen Korea

대부분의 포유류와 마찬가지로 실험용 쥐는 다양한 연령 관련 종양 및 비종양 질환을 앓고 있습니다.

 

이러한 병변의 유형,이환율 및 중증도는 쥐의 개체군 또는 계통,미생물 상태,실험적 조작 및 섭식 방법(제한,금식 등 포함)에 따라 크게 다릅니다.

 

쥐 만성 진행성 신증(chronic progressive nephropathy, CPN)

 

●CPN은 연령과 관련된 쥐의 신장 질환으로 평생 연구에서 쥐의 가장 흔한 사망 원인 중 하나이며 CPN은 '노령 쥐의 신장 질환'(old rat nephropathy)이라고도 합니다.

 

●CPN은 암컷 쥐보다 수컷 쥐에서 더 흔하고 점진적입니다.

 

●6개월 이상의 쥐는 육안으로 CPN 병변을 관찰할 수 있으며, 이는 신장 피질 표면의 함몰을 특징으로 합니다. 피질 간질 섬유증으로 인해 신장 외피의 절제는 피질 실질을 찢을 수 있습니다. 1세 이상의 쥐에서는 상태가 악화됨에 따라 피질 표면이 점점 더 불규칙해지고 백색 병변이 나타날 수 있습니다.

 

●현미경에서 사구체 변화의 특징은 기저막이 두꺼워지고 모세혈관 클러스터가 두꺼워지며 바우만막 벽층이 유착되고 분절성 사구체 경화가 있습니다.

 

●병의 상태가 진행됨에 따라 피질과 연수(medulla) 내의 많은 세뇨관이 확장되고 호산성 단백질 침전물로 채워집니다. 이차 부갑상선 기능 항진은 신장 기능 손상의 후기 단계에서 발생하여 광범위한 영양실조 석회화를 유발할 수 있습니다.

 

●CPN의 발병기전은 아직 명확하지 않으며 다인자일 수 있습니다.

 

(1) 품계. 발병률은 품계에 따라 다릅니다. 이것은 CPN의 발생에 특정 유전적 경향이 있음을 나타냅니다. Sprague-Dawley와 F-344의 발병률은 더 높았지만 Wistar와 Long-Evans의 발병률은 더 낮았습니다.

 

(2) 성별. 성별은 CPN 발생의 결정적인 요소입니다. 특정 연령대에서 수컷 쥐는 암컷 쥐보다 먼저 발병하고 발병률이 높으며 병변의 중증도가 더 높았습니다.

 

(3) 식사. 식사는 CPN 발생의 중요한 요인이며, 또한 사육 관리를 통한 효과적인 통제를 위한 가장 적합한 방법 중 하나입니다. 현재로서는 자유로운 식사에 비해 적절한 식이 제한이 다양한 연령군에서 CPN 발생률과 심각성을 크게 낮출 것으로 명확해졌습니다.

 

신석회증(nephrocalcinosis)

 

신칼슘 침착증은 신장 조직에 인산칼슘이 침착되는 것을 말합니다.

 

신칼슘 침착증은 암컷 쥐에서 더 흔합니다.

 

성별을 제외하고 발병률은 연령과 계통에 따라 다르다.F-344는 생후 7주에 처음 발생하며 발병률은 50%에 달할 수 있는 반면 Sprague-Dawley와 Wistar 쥐의 발병률은 0-7%로 낮습니다.

 

BDIX 쥐에서 발병률이 특히 높고 사료의 여러 영양소의 영향을 받으며 높은 칼슘,높은 인,낮은 칼슘 대 인 비율 또는 낮은 마그네슘은 발병률과 질병의 중증도를 증가시킵니다.그러나 이러한 사료의 미네랄 함량이 품계 배경의 차이로 인해 신칼슘 침착증의 결정적인 요인인지 여부는 불분명합니다.

 

요석증

 

●요석증은 소변에 미네랄이 침착되는 것을 말하며, 때때로 신우 및/또는 방광에서 발견되며 방광이 더 흔합니다.

 

● 오줌돌은 고령 쥐에서 가끔 관찰할 수 있지만, 6 개월 이하의 쥐에 오줌돌이 나타나면 대개 세균 감염을 나타낸다. 예를 들어 방광결석은 대장균의 상행성 감염을 동반한다. 요로 감염에 걸리기 쉬운 쥐, 예를 들면 당뇨병 비만인 Zucker쥐와 같이 오줌돌이 나타날 가능성이 더 높고, 자주 고인 물이 동반된다.

 

●요석의 주성분은 인산칼슘과 인산암모늄-마그네슘(구아노)입니다.

 

만성 심근 질환

 

● 만성 심근질환은 다양한 계통의 고령 수컷 쥐 (Sprague-Dawley 포함) 가 자유채식 사육 모드에서 사망하는 주요 원인이다.

 

●만성 심근 질환은 일반적으로 심근병증 또는 만성 진행성 심근병증이라고 하며 생후 3개월에 가장 먼저 관찰될 수 있습니다.

 

● 육안으로 심장이 붓고 가끔 창백한 줄무늬가 보입니다.

 

●심장 무게의 증가는 조직학적 검사에서 관찰된 손상 정도와 밀접한 관련이 있으며 현미경으로 심근섬유 괴사와 단핵구 간질 침윤을 볼 수 있습니다.

 

●질병 말기에는 섬유화가 더 심해질 수 있습니다. 가장 자주 영향을 받는 심근 부위는 유두와 심실 간격입니다.

 

CPN과 마찬가지로 적당한 식이 제한을 통해 자유 섭취에 비해 칼로리 섭취를 25~30% 줄이는 등 질병의 발병률을 크게 줄일 수 있습니다.

 

피부와 모발 이상

 

노인 실험용 쥐에서 가장 흔히 볼 수 있는 피부 털 이상은 털이 희박하거나 떨어지는 것,특히 등(back)이 있다.이 현상은 거의 모든 군체나 품계에서 발생하는데,특히 Brown Norway 쥐에서 흔히 볼 수 있다.

 

피부에 피지가 축적되기 때문에 나이든 알비노 쥐는 노란색 외관을 갖는 경우가 많습니다.

 

꼬리를 덮는 비늘고리의 수는 나이가 들수록 많아진다.1 살 때 190 고리에 이를 수 있고 더욱 두드러지고 색깔도 노랗게 변한다.꼬리와 귀 근처의 노란색 물질도 검은색으로 변할 수 있는데,이는 산화 또는 세균 작용과 관련이 있다.

 

수컷 쥐는 피부에 갈색 비늘을 축적합니다.이 비늘은 피부의 '정상' 색상을 덮고 벗겨질 수 있습니다.등, 꼬리 및 회음부에 자주 나타납니다.수컷 쥐는 생식선을 제거한 후 나타나지 않습니다.안료의 특성은 알려져 있지 않지만 산화된 지질 또는 아미노산일 수 있습니다.

 

폐포조직세포증식증

 

● 폐포 조직 세포 증식증은 많은 개체군과 계통의 늙은 쥐의 폐에서 매우 흔합니다.

 

● 폐포 조직 세포의 증식은 일반적으로 직경이 약 1mm인 흉막 표면에 흰색에서 밝은 갈색 구멍(focus)이 있음을 보여줍니다. 부어오르지 않은 폐에서 구멍(focus)은 흉막 표면보다 약간 높을 수 있습니다. 현미경으로 보면 폐포 클러스터는 종종 흉막 아래 또는 말단 세기관지 옆에 위치하며 크고 창백하며 거품 모양의 대식세포를 많이 포함합니다.더 밀집된 대식세포 집결물에서는 가끔 콜레스테롤 결정체를 볼 수 있고,인접한 혈관 주변에서도 경미한 림프세포 침윤을 볼 수 있는데,이는 대식세포가 방출하는 촉진 매체 반응과 관련이 있을 수 있습니다.

 

●폐포 조직세포 증식증은 증식하는 동물이 혈청 음성이고 림프구 침윤이 경미하며 대식세포가 응집된 영역으로 제한되기 때문에 바이러스성 폐렴과 관련이 없습니다.

 

폐포조직세포증식증의 원인은 알려져 있지 않지만 전염성은 배제할 수 있습니다.

 

참고 문헌

 

[1]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M]. 2015.

 

 

2006 년에 설립된 Cyagen은 데이터, 알고리즘, 모델로 신약 개발을 가속화하는 혁신적인 CRO 기업으로, 동물 모델 맞춤화부터 유전자, 세포 치료 업무에 이르기까지 고객의 요구를 전방위적으로 충족합니다.
카톡 채널 팔로우 클릭
최신 동향을 파악
제품 업무 상담
전화:
86 20-31601779
이메일:
웹 사이트:
  • Contact Us

    영업일 기준 1-2일 내에 답변해 드리겠습니다.

    *

    The username is required

    *

    The user's email is required

    Please enter a valid email address.

    *

    The content is required

    *