microRNA가 심장 재생 촉진에 어떻게 활용될 수 있을까

최근 연구는 심근 경색(MI) 후 세포 주기에서 이탈한 성체 심근 세포(CM)의 재생 능력을 향상시키는 것을 목표로 하고 있습니다. 내인성 CM 증식의 조절인자로 제안된 microRNA-128(miR-128)이 심장 재생의 잠재적 치료 표적으로 연구되었습니다.

miR-128 조건부 녹아웃은 심근 세포 증식을 촉진합니다

심장 특이적 TAM 유도성 miR-128 녹아웃 마우스를 제작하였습니다. 성체 단계에서 miR-128 KO를 유도하기 위해 P21일에 TAM을 투여한 마우스를 iKO 마우스로 명명했습니다¹. 이 iKO 마우스는 심장 형태 변화가 없고 정상적인 심장 기능을 보였으며, 이는 성체 심장에서 miR-128을 결실시켜도 심장 기능에 영향이 없다는 것을 보여줍니다. iKO 심장은 탈분화와 증가된 증식 외에도, 모의 MI 유발 4주 후 대조군과 비교하여 섬유화가 현저히 감소한 것으로 나타났습니다. 또한 MI가 유발된 iKO 마우스는 EF 및 FS 증가로 확인되는 감소된 심장 기능의 유의한 회복과, LVDd 및 LVDs 감소로 나타나는 심장 리모델링의 유의한 개선을 보였습니다.

해당 연구에서 miR-128의 조건부 과발현 및 조건부 결실을 위해 사용된 맞춤형 마우스 모델은 사이아젠(Cyagen)에서 개발되었으며, 이 연구의 생체 내 플랫폼을 제공하고 심장 재생 분야 치료 발전의 잠재적 가능성을 밝히는 데 기여했습니다.

심장학 연구 발전을 위한 맞춤형 설치류 모델

해당 논문에서는 심근 계통 세포의 탈분화를 분석하기 위해 ROSA26 '세이프 하버' 유전자 좌위가 사용되었습니다. 이 좌위는 삽입된 유전자를 부작용 없이 전신 발현시킬 수 있습니다. 사이아젠은 최대 6kb까지 삽입 단편을 지원하는 ROSA26 녹인 맞춤형 마우스 및 랫드 모델의 납품을 보장합니다. 녹인하려는 유전자명을 알려주시면 뉴클레아제 기반 전략을 설계해 드립니다.

랫드 모델은 마우스보다 더 큰 심장과 인간과의 다른 유전자 상동성 등 심장 치료 연구에 또 다른 장점을 제공합니다. 더 큰 크기와 더 발달된 조직 구조로 인해 랫드 모델을 선호하신다면, 당사에서 새롭게 출시한 RapidKnockout 기술을 사용하여 동일한 모델을 설계하고 제작해 드릴 수 있습니다. 유전자 과발현을 원하시는 경우, 당사의 PiggyBac 기반 형질전환 기술을 통해 더 일관된 발현을 보이는 단일 카피 형질전환 파운더를最快 3개월 만에 제작할 수 있습니다.

참고 문헌

1. Huang, Wei, et al. "Loss of MicroRNA-128 Promotes Cardiomyocyte Proliferation and Heart Regeneration." Nature Communications, vol. 9, no. 1, 16 Feb. 2018, doi:10.1038/s41467-018-03019-z.