면역종양학을 위한 PBMC 인간화 마우스 모델

종양학 연구에서 checkpoint 억제제, T-cell engager, CD3 engager 및 이중특이 항체를 평가하기 위한 신속한 T-cell 기반 인간화 마우스 플랫폼입니다.

면역항암 연구를 위한 신속하고 실용적인 플랫폼

면역항암제 개발에는 인간 면역 관련성, 실험 효율성 및 견고한 효능 평가 지표를 결합한 전임상 모델이 필요합니다. Cyagen의 PBMC 인간화 NKG in vivo 시스템은 중증 면역결핍 NKG 마우스에 인간 말초혈액 단핵세포(PBMCs)를 이식하여 구축되며, 주로 T cell 중심의 프로파일을 가진 인간 면역세포 재구성을 신속하게 유도합니다. 이 플랫폼은 면역관문 억제제, T-cell engager, CD3 engager 및 차세대 항체 치료제의 단기 in vivo 효능 연구에 특히 적합합니다. Cyagen은 통합 모델 개발, in vivo 약리학 및 downstream 분석 지원을 통해 인간 면역 시스템이 재구성된 PBMC 마우스 모델을 활용하는 종양학 연구용 end-to-end CRO 솔루션 을 제공합니다.

Cyagen의 huPBMC-NKG 모델은 중증 면역결핍 NKG 마우스에 인간 말초혈액 단핵세포(PBMC)를 이식하여 구축됩니다. 이 모델은 면역항암 치료제, 특히 T cell 반응에 의존하는 치료제를 평가하기 위한 매우 효율적인 플랫폼을 제공합니다.

huPBMC-NKG 플랫폼의 주요 특징

신속한 인간 면역 재구성

말초혈액 내 인간 CD45+ 백혈구 비율은 이식 후 약 3주 시점에 25%를 초과합니다.

T cell-predominant 면역 프로파일

재구성된 인간 면역 구획은 주로 T cell로 구성되어 T cell 중심의 약리학 연구를 지원합니다.

효능 연구를 위한 빠른 처리 기간

이 모델은 신속한 in vivo 평가에 적합한 단기 연구 설계를 지원합니다.

HSC 기반 HIS 모델에 대한 비용 효율적인 대안

HSC 인간화 시스템과 비교할 때, PBMC 인간화는 특정 연구 목표에 더 빠르고 실용적인 접근법을 제공합니다.

관련 마우스 모델

카탈로그 번호	모델명	기본 품종 계통	연구 적용 분야	문의
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인간 면역 재구성 비교

하이라이트: huPBMC-NKG는 다른 표준 면역결핍 계통과 비교하여 더 우수하고 안정적인 인간 CD45+ 생착을 보여줍니다.

그림 1. donor 1과 donor 2를 사용하여 huPBMC-NKG 마우스와 공개적으로 이용 가능한 두 가지 NKG 유사 계통에서 hCD45 재구성을 비교했습니다. 시험 조건에서 huPBMC-NKG는 Strain B와 유사한 재구성을 보였으며 Strain C보다 더 강한 재구성을 보였습니다.

Cyagen은 in vivo 면역관문 억제제, T-cell engager, CD3 engager 및 이중특이성 항체를 포함한 다양한 면역항암 치료제 계열에 대해 PBMC 인간화 NKG 모델을 활용한 효능 연구를 지원합니다.

대표적인 in vivo 약리학 연구 및 적용 분야

약물	모달리티	종양세포주	주요 평가변수	대표 결과	연구 적용 분야	문의
in vivo CAR-T	BCMA CAR mRNA-LNP	NCI-H929	TGI; hCD8+ T cell 내 BCMA-CAR+ %	TGI가 62%에 도달했으며, hCD8+ T cell의 40% 이상에서 BCMA-CAR 발현이 확인되었습니다.	in vivo CAR-T 효능 연구	자세히 보기
Keytruda	PD-1 억제제	HCT116	TGI; T cell 탈진(exhaustion) 분석	TGI가 30%에 도달했으며 T cell 탈진(exhaustion)이 감소했습니다.	PD-1 억제제 효능 연구	자세히 보기
Tecentriq	PD-L1 억제제	NCI-H358	TGI; 체중 모니터링	NKG 마우스에서 우수한 TGI와 더 적은 체중 감소를 보였습니다.	PD-L1 항체 평가	자세히 보기
Blincyto	T-cell engager	Luci-EGFP-Nalm-6	생물발광 신호; TGI	종양 신호가 감소했으며 TGI = 70%였습니다.	T-cell engager 효능 연구	자세히 보기
Tarlatamab	CD3 engager	SHP-77	종양 성장 억제; 용량 반응	용량 의존적 종양 억제	CD3 engager 연구	자세히 보기
Ivonescimab (AK112)	PD-1/VEGF 이중특이성 항체	H358	단독요법 대비 종양 억제	PD-1 또는 VEGF 단독요법보다 우수한 효능을 보였습니다.	이중특이성 항체 효능 연구	자세히 보기

In vivo CAR-T 평가를 위한 신속한 플랫폼

In vivo CAR 기술은 세포치료의 차세대 전략입니다. Cyagen의 huPBMC-NKG 모델은 높은 비율의 인간 T cell을 포함하여 혈액암에서 in vivo CAR 효능을 평가하기 위한 이상적이고 신속한 플랫폼을 제공합니다.

huPBMC-NKG 마우스 모델에서 in vivo BCMA CAR-T 평가

이 연구에서는 BCMA를 발현하는 NCI-H929 세포 를 huPBMC-NKG 마우스에 피하 이식하여 구축한 다발성 골수종 모델에서, LNP로 전달된 BCMA 타겟 in vivo CAR를 평가했습니다. 항종양 활성, 체중 및 인간 면역세포 subset에서의 in vivo CAR 발현을 평가하여 효능과 약력학적 반응을 특성화했습니다.

그림 1. huPBMC-NKG 마우스의 면역 인간화 수준. (A) 인간 CD45 세포의 비율; (B) 인간 T cell의 비율.

그림 2. LNP로 전달된 BCMA 타겟 in vivo CAR를 huPBMC-NKG 마우스에 BCMA 발현 NCI-H929 세포를 피하 이식하여 구축한 다발성 골수종 모델에서 시험했습니다. (A) 종양 부피; (B) 체중; (C) 체중 변화; (D) hCD45 세포 내 BCMA-CAR+ %; (E) hCD8 세포 내 BCMA-CAR+ %. 5회 투여 후 대조군과 비교하여 종양 성장 억제율은 62%에 도달했습니다. 1차 투여 후 24시간에 CAR 양성 세포는 인간 CD8⁺ T cell의 42%를 차지했으며, 이는 인간 CD8 T cell에서 효율적인 CAR 발현을 나타냅니다.

in vivo 효능 데이터의 기전 관련 해석을 지원하기 위해, Cyagen은 PBMC 인간화 종양학 연구를 위한 통합 in vitro 및 ex vivo 분석 서비스를 제공합니다. 이러한 평가 지표는 혈액 및 종양 샘플 전반에서 면역 재구성, 치료 반응 및 약리학 관련 변화를 특성화하는 데 도움이 됩니다.