Tau 타겟 AD 신약 개발의 전환점: Lilly–AC Immune 협력 확대와 Tau 인간화 마우스 모델

Tau 타겟 연구의 전환점: Lilly–AC Immune 협력 확대와 인간화 모델의 의미

2026년 2월 19일, Johnson & Johnson은 AC Immune과 공동으로 진행하던 항-Tau 면역치료제 ACI-35.030(JNJ-2056)의 2b상 Retain 연구에서 추가 환자 모집을 중단한다고 발표했습니다. AC Immune은 이번 자발적 중단이 새로운 안전성 문제와 관련된 것은 아니며, 연구 지속에 필요한 면역원성 기준은 이미 충족됐다고 설명했지만, 해당 소식 이후 회사 주가는 당일 10% 하락했습니다^[1].

시장이 Tau 관련 연구를 관망하는 상황에서 Lilly는 2026년 4월 7일, 2018년에 체결한 AC Immune과의 기존 라이선스 계약을 수정하고 알츠하이머병(AD) 및 기타 신경퇴행성 질환 분야의 협력을 확대한다고 발표했습니다. 이번 협력의 핵심은 세포 내 Tau 단백질을 타겟으로 하는 Morphomer® 소분자 응집 억제제의 지속 개발입니다. 양사는 2026년 상반기에 IND 준비를 시작할 예정이라고 밝혔습니다^[2].

Morphomer® 기술 플랫폼 기반 후보물질은 경구 투여가 가능하고 혈액뇌 장벽(BBB)을 효과적으로 통과하며, 병리적 Tau 구조에 특이적으로 결합할 수 있다는 점이 특징입니다. 이는 Tau 타겟 약물 개발에서 BBB 투과성이 얼마나 중요한지를 보여줍니다.

싸이아젠(Cyagen)은 Tau 연구 동향을 지속적으로 주시하며 huTFRC/huTau 이중 인간화 마우스(제품 번호: C001923)를 구축했습니다. 이 모델은 intron과 3'UTR을 포함한 완전한 인간 Tau 단백질 코딩 유전자 MAPT와 인간 TFRC 유전자의 세포외 도메인 코딩 서열을 도입하여, 인간 Tau 단백질의 여러 스플라이싱 아이소폼(3R 및 4R)을 생리적으로 발현합니다. 또한 P301L(제품 번호: C001835) 및 P301S(제품 번호: C001836) 병리 변이를 가진 Tau 인간화 모델과 각각의 TFRC 조합 모델도 개발했습니다.

그림 1. AC Immune의 Morphomer® 기술 플랫폼과 면역치료 약물 비교^[3].

Tau 병리: 알츠하이머병 말기 경로에 가까운 핵심 돌파구

알츠하이머병(AD) 분야에서 β-아밀로이드(Aβ)는 오랫동안 가장 중요한 타겟으로 여겨져 왔습니다. Lecanemab과 Donanemab으로 대표되는 Aβ 타겟 치료제는 질환 진행을 일정 부분 늦출 수 있음을 보였지만, 신경퇴행성 변화를 근본적으로 차단하는 데는 한계도 드러냈습니다. 이에 따라 연구개발의 초점은 단일 Aβ 타겟에서 더 넓은 병리 기전, 특히 Tau 단백질로 확장되고 있습니다^[4].

AD 병리 과정에서 Aβ 침착과 Tau 병리는 서로 독립적인 사건이 아니라 질환 진행 사슬의 핵심 요소입니다. Aβ 침착은 초기 유발 인자로서 연쇄적인 신경염증과 세포독성 손상을 일으키고, Tau 단백질은 비정상적 인산화와 응집을 통해 신경세포 골격을 파괴하며 신경섬유 엉킴을 형성합니다. Tau 병리는 인지 기능 저하와 더 밀접하게 연관되어 있어, AD 치료는 질환 말기 경로에 더 가까운 Tau 타겟으로 다변화되고 있습니다.

그림 2. 알츠하이머병 치료의 진화: Aβ 단백질에서 Tau 단백질로^[4].

Tau 타겟 약물 개발 전략: ASO, siRNA, 항체 및 소분자의 다변화

현재 Tau 단백질을 타겟으로 하는 치료 전략은 안티센스 올리고핵산(ASO), siRNA 등 유전자 침묵 기술, 백신과 항체 치료제, PROTAC, 효소 억제제, 소분자 응집 억제제 등으로 다양화되고 있습니다. ASO 약물 BIIB080은 초기 시험에서 가용성 및 응집 Tau 단백질을 유의하게 낮추었고, 이에 따라 Fast Track 지정을 받아 후속 시험이 가속화되고 있습니다^[5].

항체 치료제인 bepranemab은 최근 2상 임상시험에서 주목할 만한 진전을 보였습니다. 모든 사전 설정 평가변수를 완전히 충족하지는 못했지만, 특정 환자군에서 인지 저하를 늦추는 효과가 보고되었습니다^[6]. 반면 초기의 여러 N-말단 항체는 타겟 영역 선택의 한계로 질환 진행을 충분히 차단하지 못해 개발상 큰 난관에 직면했습니다^[4].

이러한 결과는 성공적인 Tau 타겟 치료제가 세 가지 핵심 조건을 충족해야 함을 보여줍니다. 병리적으로 중요한 Tau 구조를 정밀하게 타겟해야 하고, 첨단 뇌 영상 기술을 통해 적절한 환자를 선별해야 하며, 임상적으로 의미 있는 기능 개선을 달성할 만큼 충분한 약효를 보여야 합니다. Lilly와 AC Immune이 공동 개발하는 항-Tau 소분자 약물은 이러한 전략을 대표하는 후보입니다.

AC Immune의 소분자 후보는 전임상 연구에서 Tg4510 마우스 모델의 Tau 응집체를 유의하게 감소시키고 명확한 신경보호 효과를 보여주었습니다^[7]. 이러한 긍정적 결과는 Lilly의 협력 확대에 중요한 근거가 되었습니다. Tg4510 등 마우스 모델은 Tau 병리가 뇌에서 전파되는 과정을 모사하며, 기전 연구와 인체 임상시험을 연결하는 핵심 도구입니다.

그림 3. 임상시험에서 Tau 타겟 치료법의 분류^[8].

싸이아젠(Cyagen)의 Tau 인간화 모델: 인간 AD 병리의 정밀 재현

Tau 타겟 약물 개발 수요가 증가함에 따라 싸이아젠(Cyagen)은 Tau 인간화 마우스 모델 시리즈를 개발했습니다. 대표 모델인 huTau-P301L 마우스(제품 번호: C001835)는 타겟 유전자 편집 기술을 통해 마우스 Mapt 유전자를 인간 MAPT 유전자로 완전히 치환하고, Tg4510 마우스와 동일한 핵심 변이인 P301L을 도입했습니다. 이를 통해 인간 Tau 단백질이 마우스 체내에서 생리적으로 발현되고 스플라이싱될 수 있어, 기존 CDS 인간화 모델보다 인간 병태생리에 더 가까운 연구 플랫폼을 제공합니다.

표 1. 싸이아젠(Cyagen)의 Tau 인간화 마우스 모델 시리즈.

행동학 검증: 일화 기억 기능 손상(6개월령 및 9개월령)

새 물체 인식 시험에서 huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스는 새로운 물체와 익숙한 물체 사이에 유의한 선호를 보이지 않았습니다. 이는 일화 기억 기능에 뚜렷한 손상이 있음을 의미합니다. 반면 야생형(WT) 마우스와 huTau 마우스는 정상적인 선호 행동을 보였습니다.

그림 4. huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스에서 심각한 일화 기억 기능 손상이 관찰됩니다.

단백질 발현: 인간 Tau 단백질 발현(9개월령)

huTau, huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스의 해마 조직에서 인간 Tau 단백질(HT7) 발현이 확인되었습니다. 또한 huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스는 신경세포 구조 혼란이라는 병리적 특징을 동반했지만, huTau 및 야생형 마우스에서는 이러한 이상이 관찰되지 않았습니다.

그림 5. huTau, huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스 해마에서 인간 Tau 단백질 발현.

뇌 병리: 인산화 Tau 단백질 축적(9개월령)

huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스의 해마 조직에서는 인산화 Tau 단백질(AT8)의 뚜렷한 축적과 신경세포 구조 혼란이 관찰되었습니다. 반면 야생형 마우스와 huTau 마우스에서는 이러한 병리가 나타나지 않았습니다.

그림 6. huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스 해마에서 인산화 Tau 단백질 축적.

약물 효능 검증: 인간 MAPT 타겟 siRNA

huTau 인간화 마우스는 MAPT를 타겟으로 하는 siRNA 약물 효능 평가에 널리 사용되고 있습니다. 뇌실 내 siRNA 투여를 통해 해마, 전두엽 피질, 흉수, 소뇌, 요수 등 여러 뇌 및 신경 영역에서 인간 MAPT mRNA 발현을 효과적이고 유의하게 낮출 수 있음이 확인되었습니다.

그림 7. huTau 마우스를 활용한 인간 Tau 타겟 siRNA의 전임상 약물 효능 평가(데이터는 싸이아젠 고객 제공).

TFRC 조합 모델: BBB 전달 평가를 고려한 MAPT 연구 플랫폼

Tau 타겟 약물 개발에서는 타겟 병리를 재현하는 능력뿐 아니라 중추신경계로의 약물 전달성을 평가할 수 있는 모델 설계가 중요합니다. TFRC는 수용체 매개 transcytosis를 활용한 BBB 통과 전략에서 주목받는 타겟이며, MAPT와 결합된 이중 인간화 모델은 Tau 병리와 BBB 전달을 동일한 in vivo 환경에서 평가할 수 있다는 장점이 있습니다.

huTau/huTFRC, huTau-P301L/huTFRC, huTau-P301S/huTFRC 모델은 Tau 병리 분석뿐 아니라 TFRC 매개 올리고핵산, 항체 및 기타 고분자 약물 전달 전략의 검증에도 활용될 수 있습니다. 이는 세포 내 Tau 병리를 타겟으로 하는 소분자, ASO, siRNA 및 항체 관련 기술 개발에서 전임상 의사결정을 더 정밀하게 만드는 기반이 됩니다.

결론: Tau 타겟 AD 신약 개발을 뒷받침하는 정밀 전임상 모델

2026년 Tau 분야의 전환은 AD 연구개발의 전략적 변화 방향을 잘 보여줍니다. Johnson & Johnson의 연구 모집 중단은 시장의 관망세를 불러왔지만, Lilly의 AC Immune에 대한 1,250만 달러 추가 투자는 Tau 타겟의 가치와, 높은 BBB 투과성 및 세포 내 Tau 병리 구조를 정밀하게 타겟하는 소분자 치료제에 대한 기대를 보여줍니다.

향후 Lilly와 AC Immune의 협력이 진전되고 IND 준비가 본격화되면 Tau 관련 치료제는 새로운 임상 단계로 진입할 수 있습니다. 싸이아젠(Cyagen)의 Tau 인간화 모델 시리즈는 Tau 단백질 발현, 병리 변이, 인산화 Tau 축적, 기억 손상, MAPT 타겟 siRNA 약물 효능 평가, TFRC 기반 BBB 전달 평가까지 지원하며, AD 치료를 단순한 진행 지연에서 병태 조절로 발전시키기 위한 전임상 연구 기반을 제공합니다.

작성자: 황량징

원스톱 마우스 모델 검색 플랫폼: MouseAtlas

MouseAtlas는 KO 마우스부터 humanized mouse까지, 유전자명이나 제품 모델명으로 검색할 수 있는 플랫폼입니다. 생체 마우스 여부와 정자 동결 보존 상태, 실시간 재고 현황, 검증 데이터, 상세 설명을 직관적으로 확인할 수 있으며 직접 주문도 가능합니다. 사내 제품 관리 시스템과 연동되어 최신 정보가 지속적으로 업데이트되고 있으며, 현재 39,000종 이상의 모델 마우스를 수록하고 있습니다. 연구자에게 매우 유용한 원스톱 솔루션입니다.

>> MouseAtlas에서 원하는 유전자를 검색하기

싸이아젠(Cyagen) 소개

싸이아젠(Cyagen) Biosciences Inc.는 2006년에 의약품 개발 수탁연구기관 및 세포 관련 제품 제조기업으로 설립되었습니다. 현재 전 세계적으로 1,000명 이상의 직원이 근무하고 있습니다. 본사는 미국 캘리포니아 실리콘밸리에 있으며, 중국 쑤저우와 광저우에 생산 거점을 두고 있습니다. 2016년에는 일본 지사인 사이아젠 주식회사를 설립했습니다. 유전자 변형 동물모델 제작 분야의 선도 기업으로서 합리적인 가격대의 고품질 시약과 연구 도구를 제공하고 있습니다. 또한 마우스 모델 제공뿐 아니라 안과, 신경과학, 종양면역 등 다양한 분야에서 CRO 서비스도 제공하고 있습니다. 당사는 유전질환 연구를 지원하고 유전자치료제 개발을 촉진하는 것을 목표로 하고 있습니다.

FAQ

Tau 타겟 치료는 Aβ 타겟 치료와 어떻게 다릅니까?

Aβ 타겟 치료는 주로 질환 초기의 아밀로이드 침착을 억제하는 데 초점을 둡니다. 반면 Tau 타겟 치료는 신경섬유 엉킴 및 인지 저하와 더 밀접하게 연관된 Tau 병리를 조절하는 것을 목표로 하므로, AD 병태 진행에 더 가까운 타겟으로 평가됩니다.

Morphomer® Tau 소분자의 특징은 무엇입니까?

AC Immune의 Morphomer® 소분자는 경구 투여 가능성, BBB 투과성, 세포 내외 병리적 Tau 구조에 대한 결합 가능성을 특징으로 합니다. 세포 내 Tau 병리를 타겟화할 수 있다는 점이 항체 치료제와 구별되는 핵심 특징입니다.

huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스는 어떤 연구에 적합합니까?

이 모델들은 인간 MAPT 유전자에 P301L 또는 P301S 변이를 도입하여 Tau 인산화, 신경세포 구조 이상, 기억 장애 등의 병리를 보이므로 Tau 타겟 약물, siRNA, ASO, 소분자 응집 억제제의 전임상 평가에 적합합니다.

huTau/huTFRC 이중 인간화 모델의 장점은 무엇입니까?

huTau/huTFRC 모델은 인간 Tau 병리 분석과 TFRC 매개 BBB 전달 전략 평가를 동일한 모델에서 수행할 수 있어 중추신경계용 올리고핵산, 항체, 고분자 약물 개발에 유용합니다.

MAPT 타겟 siRNA 평가에 huTau 마우스를 사용하는 이유는 무엇입니까?

인간 MAPT 서열을 발현하는 huTau 마우스에서는 인간 서열 특이적 siRNA 약물의 타겟 결합, mRNA knockdown 효과, 뇌 영역별 약물 효능을 in vivo에서 평가할 수 있습니다.

참고문헌

[1] Adams B. J&J halts enrollment in phase 2 trial of AC Immune-partnered Alzheimer’s therapy [Internet]. Fierce Biotech. 2024 Jan 31 [cited 2024 May 22].

[2] AC Immune SA. AC Immune announces amendment to Morphomer® Tau license and collaboration agreement with Lilly [Internet]. Lausanne (CH): AC Immune SA; 2026 Apr 7 [cited 2026 Apr 10].

[3] AC Immune SA. AD/PD™ 2026 Symposium: From Treatment to Prevention in Parkinson's Disease. Supporting Materials [PDF]. Presented at: AD/PD™ 2026 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases; March 18, 2026.

[4] Courade JP, Zetterberg H, Höglinger GU, Dewachter I. The evolving landscape of Alzheimer's disease therapy: From Aβ to tau. Cell. 2025 Dec 24;188(26):7337-7354.

[5] Shulman M, Wu S, Ziogas N, Edwards A, Collins J, Lin L, Tien I, Curiale G, Li Y, Mummery C, Lane R, Junge C, Beaver J, Tian Y, Landen J, Bullain S, Gallagher D. Exploratory analyses of clinical outcomes from the BIIB080 phase 1b study in mild Alzheimer's disease. Nat Aging. 2026 Feb;6(2):445-453.

[6] UCB. Strong Execution Fueling Sustained Company Growth [press release]. Brussels (Belgium): UCB; February 26, 2026.

[7] AC Immune. Investor Presentation, April 2026. NASDAQ: ACIU.

[8] Mummery CJ, Li-Hsian CC, Lasagna-Reeves CA, Ossenkoppele R, Rowe CC, Scharre DW, Wang H, Kyaga S, Cummings JL. Tau in Alzheimer's disease: Shaping the future patient journey. J Prev Alzheimers Dis. 2026 Feb;13(2):100447.