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HUGO-Mab™ 완전 인간 단일클론항체 마우스

Cyagen의 독자적인 TurboKnockout™ ES 세포 타겟팅 기술을 기반으로 하는 HUGO-Mab™는 중쇄, κ 경쇄 및 λ 경쇄 가변영역 유전자 좌위를 인간 면역글로불린 서열로 전장 in situ 치환하도록 설계되었습니다. 이러한 설계는 손상 없는 항체 다양성, 강력한 항원 유도 면역 반응 및 완전 인간 단일클론항체 후보의 효율적인 발굴을 지원합니다.
완전 인간 항체 발굴의 핵심 과제 극복

항체 치료제는 현대 바이오의학의 핵심 분야로, 종양학, 자가면역질환, 대사질환, 감염질환 및 만성 염증성 질환 전반에 폭넓게 적용됩니다. 성공적인 치료용 항체 개발에는 단순한 항원 결합 이상의 요소가 필요합니다. 다양한 항체 레퍼토리, 강력한 면역 반응, 기능 스크리닝, 종간 평가, 개발 적합성 분석 및 중개 검증이 요구됩니다.

Cyagen의 HUGO-Mab™ 플랫폼은 초기 항원 설계 및 면역부터 항체 서열 확보, 재조합 발현, 결합 및 차단 검증, 친화도 측정, epitope 분석, in vitro 또는 in vivo 약리학 연구까지 전체 워크플로우를 지원하도록 설계되었습니다. 이 플랫폼은 hybridoma 스크리닝, droplet microfluidics 기반 단일 B 세포 스크리닝, Beacon® 단일세포 optofluidic 스크리닝, AbSeek™ computational 분석 및 Cyagen의 폭넓은 모델·CRO 검증 역량과 통합할 수 있습니다.

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HUGO-Mab™: 단클론 항체 발굴을 위한 엔지니어링 플랫폼

HUGO-Mab™ 마우스는 in vivo 면역을 통해 인간 가변영역 단클론 항체 후보를 직접 생성하도록 설계되었습니다. 마우스 면역글로불린 가변영역 locus를 인간 서열로 치환함으로써 항원 유도 B 세포 활성화 및 성숙의 생물학적 환경을 유지하면서 인간 VH/Vκ/Vλ 레퍼토리를 가진 항체를 발굴할 수 있습니다.

계통명: 완전 인간 단클론 항체 마우스
계통 약칭: HUGO-Mab™
유전적 배경: C57BL/6NCya, BALB/cAnCya, SJL
모색: 검정색, 흰색
응용 분야: 완전 인간 단클론 항체 개발
자료 다운로드
HUGO-Ab™ 인간화 전략

아래 모식도는 HUGO-Ab™ 마우스 모델의 chain-specific 인간화 설계를 보여주며, 인간 면역글로불린 가변영역이 중쇄, κ 경쇄 및 λ 경쇄 locus에 어떻게 도입되어 in vivo 완전 인간 항체 생성을 지원하는지 설명합니다.

그림 1. HUGO-Ab™ 마우스 모델: 중쇄 및 경쇄 인간화 전략 모식도.
면역 권장 조건
권장 면역 주령: 6~8주
건강 상태: Specific Pathogen Free(SPF)
주요 특성
완전 인간화 항체 가변영역
온전한 면역 기능
정상 B 세포 기능
Native 항체 기능 유지
제품 장점
  • Cyagen의 독자적인 TurboKnockout 유전자 편집 기술을 이용하여 정밀한 유전체 치환을 구현합니다.
  • 마우스 중쇄 및 경쇄 가변 유전자를 인간 서열로 완전히 치환하여 완전 인간 항체를 확보합니다.
  • 자연적인 항체 effector 기능(예: ADCC, CDC)을 유지하여 생물학적 활성을 가진 항체 생산을 지원합니다.
  • 강력한 면역원성을 통해 고친화도 항체 분자를 확보하고 치료용 항체 개발을 효율화합니다.
HUGO-Mab™ 마우스는 정상적인 B 세포 발달을 유지하며, wild-type(WT) 대조군과 유사한 혈청 IgG subclass 프로파일 및 인간과 유사한 중쇄 V(D)J와 κ/λ 경쇄 VJ 재배열 패턴을 나타냅니다.
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HUGO-Mab™는 hybridoma 스크리닝, microfluidic 단일 B 세포 스크리닝 및 Beacon® 단일세포 optofluidic 스크리닝을 포함한 다양한 발굴 워크플로우와 통합할 수 있으며, 이후 결합, 차단, 친화도, 기능 및 in vivo 검증을 수행할 수 있습니다.
HUGO-Mab™ 및 Beacon® 단일세포 Optofluidics를 이용한 Anti-H 항체 발굴
HUGO-Mab™ 완전 인간 단클론 항체 마우스의 항체 발굴 잠재력을 평가하기 위해 full-length Protein H와 Target H peptide를 이용한 비교 면역 연구를 수행했습니다. 면역 후 항체 역가, Beacon® 단일세포 스크리닝 결과 및 항체 서열 다양성을 평가하여 서로 다른 항원 포맷의 후보물질 발굴 잠재력을 비교했습니다.
(1) Full-Length Protein H 면역
1,772개 양성 plasma cell | 높은 HC/Kappa
(2) Target H Peptide 면역
778개 양성 plasma cell | 제한적인 서열 다양성
HUGO-Mab™를 활용한 Microfluidic 단일 B 세포 플랫폼 기반 Anti-PD-L1 항체 발굴
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High-Homology 타겟: HUGO-Mab-eKO™를 통한 ACVR2A 항체 개발 가속화

ACVR2A는 TGF-β superfamily의 type II 막관통 수용체로, 근위축, 근감소증, 비만, 지방간 질환 및 관련 대사질환의 유망한 치료 타겟입니다. 그러나 인간과 마우스 ACVR2A 간 높은 서열 유사성은 wild-type(WT) 마우스에서 상당한 면역 관용 장벽을 형성하여 기존 방식의 항체 제작을 매우 어렵게 합니다.

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Cyagen을 선택해야 하는 이유는 무엇인가요?

포괄적인 인간 항체 다양성
인간 중쇄, κ 경쇄 및 λ 경쇄 가변영역 유전자 좌위를 전장 in situ 치환함으로써 광범위한 인간 항체 레퍼토리를 구현하여 다양한 타겟 발굴을 지원합니다.
치료용 항체 발굴 가속화
HUGO-Mab™는 완전 인간 항체 후보의 생성, 스크리닝 및 개발 과정을 간소화하여 초기 단계 치료용 항체 발굴을 위한 신뢰도 높은 플랫폼을 제공합니다.

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