HUGO-Light™ 이중특이성 및 다중특이성 항체 개발용 완전 인간 공통 경쇄 마우스
HUGO-Light™는 경쇄를 고정하면서도 폭넓은 중쇄 가변영역 다양성을 유지하도록 설계된 완전 인간 공통 경쇄 항체 마우스 플랫폼으로, 이중특이성 항체 발굴 과정을 간소화합니다. 이 플랫폼은 강력한 in vivo 면역 반응, 단순화된 페어링 로직 및 Downstream 이중특이성 항체 조립 전략과의 직접적인 호환성을 바탕으로 공통 경쇄 항체 후보를 효율적으로 제작할 수 있도록 지원합니다.
이중특이성 항체 생산의 병목 현상 극복
빠르게 발전하는 이중특이성 항체(bsAb) 치료제 분야에서 정확한 chain pairing은 여전히 핵심적인 생산 과제입니다. Knobs-into-Holes(KiH)와 같은 입체적 상보성 기반 기술은 중쇄 mispairing을 효과적으로 해결하여 90~95%의 정확한 조립을 달성했지만, 원치 않는 homodimer 부산물을 유발하는 경쇄 mispairing 문제까지 해결하지는 못합니다.
이러한 한계를 극복하기 위해 Cyagen은 HUGO-Light™ 완전 인간 공통 경쇄 마우스를 개발했습니다. 단일 고정 인간 kappa 경쇄와 매우 다양한 full-length 인간 중쇄 가변영역 유전자를 결합하여 경쇄 mispairing을 근본적으로 방지합니다. KiH와 같은 확립된 기술과 통합하면 HUGO-Light™는 고순도의 완전 인간 이중특이성 항체를 생산하기 위한 효율적이고 간소화된 전략을 제공합니다.
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HUGO-Light™: 이중특이성 항체 발굴을 위한 엔지니어링 플랫폼
HUGO-Light™ 마우스는 공통 경쇄를 갖는 인간화 항체를 생산하도록 설계된 유전자 엔지니어링 마우스 모델입니다. 정밀한 유전자 변형을 통해 생성되는 모든 항체가 동일한 경쇄를 공유하므로 이중특이성 또는 다중특이성 항체 개발에 매우 적합합니다. HUGO-Light™ 완전 인간 공통 경쇄 항체 마우스는 한 단계 더 나아가 뛰어난 친화도와 낮은 면역원성 리스크를 갖는 완전 인간 항체를 in vivo에서 생성합니다. 항체 발굴과 신규 치료제 R&D 파이프라인을 크게 가속화하는 HUGO-Light™ 플랫폼은 전 세계 다국적 제약사, 혁신 바이오텍 및 선도적인 학술 연구기관에서 엄격한 검증과 신뢰를 확보했습니다.
계통명: 완전 인간 공통 경쇄 항체 마우스
계통 약칭: HUGO-Light™
유전적 배경: C57BL/6NCya、BALB/cAnCya
모색: 검정색, 흰색
응용 분야: 완전 인간 고정 경쇄 단클론 항체 개발
HUGO-Light™ 마우스의 항체 유전자 구조 모식도
HUGO-Light™ 마우스는 3개 구성요소의 항체 유전자 전략을 이용하여 제작됩니다:
- 중쇄는 HUGO-Mab™ 플랫폼에서 유래하며, 완전한 인간 V, D, J 가변영역 유전자를 삽입하여 폭넓은 중쇄 레퍼토리 다양성을 지원합니다.
- κ 경쇄 locus는 Cyagen의 TurboKnockout™ ES 세포 타겟팅 기술로 엔지니어링되어 고정된 인간 유래 VJ 가변영역 조합을 형성합니다.
- λ 경쇄 locus를 완전히 제거하여 항체 생성이 엔지니어링된 κ 공통 경쇄로 제한되도록 합니다.
그림 1. HUGO-Light™ 마우스의 항체 유전자 구조 모식도.
주요 특성
엔지니어링된 공통 경쇄
Utilizes a single, pre-fixed human κ light chain to
completely
eliminate light-chain mispairing, while maximizing fully human heavy-chain
repertoire
diversity for efficient bispecific antibody development.
강력한 In Vivo 면역 반응
Maintains a fully intact murine constant region to ensure
robust in
vivo immune responses, consistently delivering high-titer serum against complex
antigens.
B 세포 성숙 유지
Exhibits physiological T, B, and NK cell population profiles,
ensuring
a highly diverse and reliable B-cell pool optimized for downstream single B-cell
스크리닝
workflows.
이중특이성 항체 엔지니어링 호환성
Retains native antibody structural integrity, generating
premium
therapeutic antibody candidates with superior binding affinity, robust
developability, and
preserved physiological effector activities.
HUGO-Light™ 공통 경쇄 계통 라이브러리
| 모델 ID | 유전적 배경 | 엔지니어링 전략 | 중쇄 가변영역(VH) | 경쇄 Lambda(λ) | 경쇄(IgK / IgL) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Kappa V 영역 | Kappa J 영역 | Kappa C 영역 | 타겟 Locus | |||||
| 1 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 IGKV1-39 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 2 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 IGKV3-20 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 3 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 GKV1-5 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 4 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 IGKV1-33 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 5 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 IGKV2-28 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 6 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 IGKV4-1 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 7 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 IGKV3-15 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 8 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | 인간 유래 IGKV3-11 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 9 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | IGKV1-39, 2-28, 3-20, 4-1 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
| 10 | C57 | ES 세포 타겟팅 | 완전 인간 FL | Knockout(KO) | IGKV1-33, 2-30, 3-15, 3-11 | 인간 유래 IGKJn | 마우스 | Kappa |
면역 권장 조건
권장 면역 주령: 6~8주
건강 상태: Specific Pathogen Free(SPF)
제품 장점
- TurboKnockout™ 기반 정밀 엔지니어링: Cyagen의 독자적인 ES 세포 타겟팅 기술을 기반으로 정밀하고 footprint-free한 유전자 변형과 뛰어난 유전체 안정성을 보장합니다.
- 폭넓은 공통 경쇄 라이브러리: 가장 널리 사용되는 인간 kappa 경쇄 germline을 기반으로 다양한 계통을 제공하여 타겟 특이적 스크리닝 유연성을 극대화합니다.
- 중쇄 다양성 유지: 완전 인간의 고도로 다양한 중쇄 가변영역 레퍼토리를 유지하여 희귀 고친화도 치료 후보물질 생성을 지원합니다.
- Dual Genetic 유전적 배경s: Available in both C57BL/6 and BALB/c strains to effectively break immune tolerance and accommodate diverse, highly challenging immunization strategies.
HUGO-Light™ 마우스는 높은 친화도와 낮은 면역원성을 갖는 완전 인간화 항체를 in vivo에서 생성할 수 있으며, FDA 승인 표준 치료제와 비교하여 우수한 기능적 활성을 나타냅니다.
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이중특이성 및 다중특이성 항체 개발을 위한 공통 경쇄 워크플로우
HUGO-Light™ is designed to streamline bispecific and multispecific antibody development by
generating fully human antibody candidates that share a fixed human κ common light chain.
Target-specific heavy chains identified from the platform can be recombinantly expressed,
functionally screened, and further reformatted into IgG-like bispecific antibodies using
established heavy-chain heterodimerization strategies. This workflow reduces light-chain pairing
complexity while preserving antibody diversity for downstream lead discovery and engineering.
공통 경쇄 항체 발굴
Target-specific antibodies are generated from HUGO-Light™ mice
using a
fixed human κ common light chain and diverse human heavy-chain repertoires.
Anti-PD-1 항체
Anti-VEGF 항체
중쇄 선별 및 Reformatting
Selected heavy-chain variable regions are paired with the shared
human κ light chain and recombinantly expressed for downstream 스크리닝.
● Anti-PD-1 중쇄
● Anti-VEGF 중쇄
● 공유 인간 κ 경쇄
KiH를 이용한 이중특이성 항체 조립
When integrated with KiH or other heterodimerization technologies,
common light-chain antibodies support cleaner IgG-like bispecific antibody assembly.
Anti-PD-1 & VEGF 이중특이성 항체
이중특이성 및 다중특이성 항체 개발을 위한 통합 항체 발굴 워크플로우
Built on the HUGO-Light™ common light-chain platform, Cyagen provides an end-to-end workflow to
help accelerate the generation of fully human common light-chain antibody candidates for
bispecific and multispecific antibody development.
STEP 01
최적화 면역
Protein, cell-based, DNA, or mRNA-LNP antigen formats tailored to
the target biology and discovery objective.
STEP 02
단일 B 세포 스크리닝
Isolation and 스크리닝 of antigen-specific B cells to identify
target-binding antibody candidates.
STEP 03
Sequencing 및 재조합 발현
Recovery of heavy-chain sequences paired with the fixed human κ
light chain
STEP 04
In Vitro 특성 분석
Binding, specificity, affinity, internalization, and functional
assays using ELISA, FACS, BLI, and cell-based readouts.
STEP 05
이중특이성 항체 조립 및 검증
Integration with KiH or other bispecific engineering strategies to
support IgG-like bsAb assembly and downstream validation.
Case Study
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Cyagen을 선택하는 이유?
정밀 설계된 공통 경쇄 플랫폼
Cyagen의 독자적인 TurboKnockout™ ES 세포 타겟팅 기술을 기반으로 구축된 HUGO-Light™는 안정적인 유전체 통합과 함께 정밀하고 footprint-free 유전자 변형을 구현합니다. 이 플랫폼은 Downstream 이중특이성 및 다중특이성 항체 개발을 위한 완전 인간 공통 경쇄 항체 후보를 안정적으로 제작할 수 있도록 설계되었습니다.
유연한 면역화 전략을 위한 다양한 유전적 배경
HUGO-Light™는 C57BL/6 및 BALB/c 배경에서 모두 제공되며, 다양한 항원 형식과 개발이 까다로운 치료 타겟에 대응할 수 있는 유연한 면역화 전략을 지원합니다.
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