HUGO-Nano™ 완전 인간 단일 도메인 항체 발굴 플랫폼
완전 인간 단일도메인 항체는 치료용 항체 엔지니어링 분야의 중요한 기술적 혁신입니다. 초소형 나노 스케일 구조를 특징으로 하며, 향상된 조직 침투 능력을 통해 혈액-뇌 장벽(BBB)과 같은 까다로운 생물학적 장벽을 통과할 수 있어 종양 및 신경퇴행성 질환 치료에 활용될 수 있습니다.
그러나 기존 VHH 발굴은 낙타과 동물 모델에 크게 의존하기 때문에 인간 임상 적용 시 면역원성 리스크를 줄이기 위해 복잡하고 비용이 많이 들며 시간이 오래 걸리는 Downstream 인간화 과정이 필요합니다. HUGO-Nano™는 단일도메인 항체의 뛰어난 구조적 유연성과 완전 인간 서열이 제공하는 임상적 안전성을 결합하여 현재의 개발 격차를 효과적으로 해소하도록 설계되었습니다. 면역을 통해 완전 인간 중쇄 항체(HcAbs)를 직접 생성하는 진정한 "zero humanization" 프로세스를 통해 기존 R&D 일정을 수개월 단축할 수 있습니다. 또한 이러한 직접적인 in vivo 접근법은 우수한 항원 친화도와 열역학적 안정성을 유지하면서 anti-drug antibody(ADA) 반응 리스크를 크게 줄입니다. 궁극적으로 HUGO-Nano™는 임상 중개를 가속화하고 복잡한 질환 타겟에 대응할 수 있는 최적의 확장형 기반을 제공합니다.
HUGO-Nano™ 마우스는 완전 인간 중쇄 단독 항체(HcAbs)를 직접 생성하도록 설계된 유전자 조작 in vivo 모델입니다. 단일 중쇄 구조를 특징으로 하는 이 독특한 분자는 경쇄 없이 타겟 항원에 직접 결합하며, 구조적으로 기존 낙타과 단일도메인 항체의 효율성을 구현합니다.
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1.면역원성 리스크를 낮추는 완전 인간 Germline Framework기존 낙타과 유래 단일도메인 항체 시스템과 비교하여 HUGO-Nano™ 마우스는 여러 차례의 in vitro 인간화 과정 없이 완전 인간 서열의 단일도메인 항체 후보를 직접 생성합니다. 이를 통해 인간에서 anti-drug antibody 반응의 잠재적 리스크를 줄이는 동시에 전임상 항체 발굴 워크플로우를 간소화하고 전체 개발 비용을 낮출 수 있습니다.
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2.개발 적합성이 높은 단일도메인 항체를 위한 우수한 물리화학적 안정성HUGO-Nano™ 플랫폼에서 생성된 분자는 우수한 열 안정성을 나타내며, DSF로 측정한 Tm 값은 일반적으로 60°C 이상입니다. 40°C에서 14일간 가속 안정성 시험 후에도 SEC, icIEF 및 CE-SDS 분석에서 주요 peak profile이 양호하게 유지되어 우수한 저장 안정성, 공정 내성 및 개발 적합성을 보여줍니다.
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3.다양한 형식의 항체 엔지니어링을 위한 모듈형 단일도메인 구조자연적인 단일도메인 구조는 분자 엔지니어링을 통한 신속한 tandem 조립을 위한 표준화 분자 모듈로 활용할 수 있습니다. 이를 통해 이중특이성 및 다중특이성 항체와 차세대 항체-약물 접합체 형식을 제작할 수 있으며, 다중 타겟 인식과 유연한 치료용 항체 설계를 지원합니다.
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4.작은 분자 크기를 통한 향상된 조직 침투 잠재력전장 IgG 항체보다 작은 분자 크기를 가진 단일도메인 항체는 기존 IgG 항체가 결합하기 어려운 깊은 항원 pocket이나 숨겨진 cleft와 같은 까다로운 epitope에 접근할 수 있습니다. 또한 작은 구조는 생물학적 장벽과 고형암 조직으로의 침투를 향상시켜 타겟 부위 축적과 치료 잠재력을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.
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