면역결핍 마우스 모델 개요
면역결핍 쥐의 종류
누드 쥐
1962년, 글래스고의 루킬 병원에서 처음으로 면역 기능 이상을 가진 쥐가 발견되었습니다. 털이 없기 때문에 누드 쥐라고 불립니다.
누드 쥐에서는 FOXN1 유전자가 결실되어 있습니다. 기능성 흉선이 부재하고 T세포가 결핍되면서 적응면역 반응이 손상됩니다(특히 T세포 매개 면역 반응 및 보조 T세포 매개 항체 생성). 이는 일반적으로 동종 이식 또는 이종 이식을 거부하지 않음을 의미하므로, 누드 쥐는 인간 종양 이종이식의 수용체로 널리 사용됩니다.
그러나 누드 쥐는 여전히 B세포와 NK세포를 보유하고 있으며(그들의 NK세포는 유전자형 대조군 쥐보다 더 활성화되어 있음), 일부 면역결핍 상태로 인해 인간 암 이식의 효율이 제한됩니다. 또한 누드 쥐의 나이가 들수록 T세포 누출 현상이 나타납니다.
NOD-SCID 쥐
1980년, 마키노(일본)는 비비만 비만성 당뇨병(NOD) 쥐가 T세포 침윤과 인슐린 분비세포(β세포)의 질량 감소를 보이며, 제2형 당뇨병의 특징적인 병변을 나타내는 것을 발견했습니다. 이는 보조계 결핍 및 NK세포, 대식세포, 수지상세포의 기능 이상을 포함한 다양한 면역 이상과 동반되었습니다.
1995년, 셀츠는 NOD 쥐와 SCID 쥐를 교배하여 비비만성 당뇨병(NOD)-중증면역결핍(SCID) 쥐를 개발했습니다. NOD-SCID 쥐는 당뇨병을 발병하지 않으며, T세포와 B세포가 결핍되어 있으며, 본질적인 면역결핍 상태를 지니고 있어 인간 혈액형 줄기세포 및 인간 고형 종양의 이상적인 이식 수용체가 되었습니다.
또한 셀츠 등은 SCID 쥐의 면역 누출률이 약 90%에 달하는 반면, NOD-SCID 쥐의 면역 누출률은 10% 미만임을 확인했습니다. 이에 따라 NOD-SCID 쥐는 혈액세포 연구 분야에서 필수적인 이식 모델로 빠르게 자리 잡았습니다.
C-NKG 쥐
C-NKG 쥐는 타겟 유전자 편집-Pro 기술을 활용하여 NOD/Shi-Scid 쥐 배경에서 IL2RG 유전자를 Knockout(KO)한 중증 면역결핍 균주입니다.
특징:
- 성숙한 T세포, B세포 및 NK세포가 결핍됨
- 보조계 활성이 감소함
- 대식세포의 인간 세포에 대한 섭취 능력이 약함
C-NKG 쥐는 인간 종양 세포주 이종이식(CDX) 및 인간 종양 조직 이종이식(PDX)을 매우 효율적으로 수행할 수 있게 합니다. 다양한 조직을 이 쥐에 효율적으로 이식할 수 있으며, 인간 혈액줄기세포(HSC), 외혈 단핵세포(PBMC) 등도 포함됩니다.
현재 C-NKG 모델은 종양, 면역, 자가면역질환, 면역치료 백신, GVHD/이식, 안전성 평가 등 다양한 연구 분야에서 높은 수준의 면역결핍을 제공하는 것으로 인정받고 있습니다.
