쥐 수명 늘리기, 다음 목표는 인간이다
노화 연구와 장수 동물 모델의 개발
누구나 불가피하게 늙게 됩니다. 하지만 노화에 대한 '치료법'을 찾기 위한 연구는 인간의 끈질긴 의지의 증거로서 지금까지 멈춘 적이 없습니다. 지난 수십 년간 다양한 접근법을 통해 과학자들은 수명이 연장된 동물 모델을 만들 수 있게 되었으며, 최근 이러한 연구 흐름은 하등 생물에서 포유류 모델 시스템으로 이동하고 있습니다. 현재 수명이 증가된 여러 설치류 모델이 존재하며, 이러한 모델 대부분은 인간 노화와 직접적인 관련성이 있습니다.
성장 호르몬 및 IGF1 신호 경로와 장수와의 연관성
새로운 연구에서 자연적으로 장수하는 남성에게 인간 성장 호르몬 수용체(GHR) 엑손 3의 결실이 흔하게 나타나는 것이 확인되었습니다1. 이 돌연변이가 2카피 존재할 경우 남성이 평균보다 약 10년 더 오래 살 수 있는 것으로 나타났으며, 이는 설치류 모델에서 밝혀진 다수의 연구 결과와 일치합니다. GH를 과발현하는 형질전환 마우스는 빠르게 노화하는 반면, GHR이 결핍된 KO 마우스는 장수합니다2,3. 인간과 마우스 모두에서 IGF1 신호 전달은 GH와 중첩되는 신호 경로를 통해 장수와 밀접하게 연관되어 있습니다4,5.
산화 스트레스 조절 경로의 포유류 노화 관련성
산화 스트레스 관리에 관여하는 경로 또한 포유류 노화와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 세포사멸 유도 유전자인 p66Shc를 결실시키면 마우스의 수명이 유의하게 연장되는 것으로 확인되었으며, 형질전환 마우스에서 카탈라아제를 미토콘드리아에 이소성 표적화하면 많은 노화 관련 건강 문제가 감소합니다6, 7.
기타 장수 마우스 모델 연구 동향
수명이 증가한 다른 마우스 모델로는 5형 아데닐산 사이클라제를 KO한 모델이 있으며, 이 모델은 중간 수명이 30% 증가합니다. 또한 PKA의 RIIβ 동형체를 KO한 모델은 수컷 마우스의 수명을 연장시키고 노화 관련 건강 상태를 개선합니다8, 9.
향후 연구 전망
향후 수년 내에 수명 연장 연구는 더욱 발전할 것이며, 심지어 인간에게 직접 적용할 수 있는 기술도 등장할 가능성이 높습니다.
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참고 문헌
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