BBB 관련 약물 스크리닝 및 발굴을 위한 iPSC 유래 신경세포
BBB 연구와 CNS 치료제 개발을 강화하려면 Cyagen의 iPSC 유래 신경세포 포트폴리오를 활용해 보세요.
검증된 인간 iPSC에서 최적화된 프로토콜로 생산된 이 기능성 신경세포는 성숙 마커를 발현하고 신경 기능 마커 분석으로 확인된 시냅스 활성을 보입니다. 다음에 이상적입니다: in vitro
BBB 공동배양 모델 또는 세포횡단수송된 페이로드의 직접 테스트에 활용할 수 있으며, 혈액-뇌 장벽을 통한 수용체 매개 수송 후 신경 효능, 신경보호 및 독성을 정밀하게 평가할 수 있습니다.
In Vivo BBB 관련 약물 개발을 위한 역량
고정밀 in vitro SPR 기술을 사용하여 BBB 항체와 해당 타겟 항원 간 친화도를 측정합니다.
사용 가능한 HEK293 항원 과발현 세포주:
HEK293-TFRC • HEK293-CD98hc • HEK293-IGF1R
Flow cytometry를 통한 신속한 항체 결합 검증 및 1차 스크리닝.
인간 뇌 미세혈관 내피세포(HCMEC/D3)에서 수행되는 이론적 골드스탠더드입니다.
Cyagen은 전체 세포횡단수송 워크플로우를 수행할 수 있습니다.
생리학적으로 관련성 높은 시스템인 iPSC 분화 신경세포와 인간 뇌 오가노이드에서 항체 결합 특이성과 치료 효능을 평가합니다.
사례 연구: BBB 셔틀 연구를 위한 iPSC 유래 신경세포 검증
알츠하이머병(AD)에 대한 효과적인 치료제 개발은 혈액-뇌 장벽(BBB) 때문에 자주 저해됩니다. BBB는 잠재적 치료제가 중추신경계(CNS)로 전달되는 것을 제한합니다.
이러한 한계를 극복하기 위해 연구자들은 수용체 매개 세포횡단수송을 활용하여 생물학제제와 AAV 벡터를 뇌로 운반하는 BBB 셔틀 기술 개발에 점점 더 집중하고 있습니다.
이러한 프로그램에서 성공하려면 고품질의 생물학적 관련성이 높은 모델이 필요합니다.
Cyagen은 APPSwe/Swe 및 대조 iPSC를 모두 성숙 피질 신경세포로 분화시켜 BBB 전달 전략을 테스트할 수 있는 견고한 플랫폼을 구축했습니다.
포괄적인 마커 및 전기생리학 데이터는 명확한 신경세포 정체성과 기능적 성숙을 확인하며, AD 맥락에서 수송 수용체 성능과 신경 건강에 미치는 영향을 평가할 수 있는 정밀한 시스템을 제공합니다.
기술 경로
iPSC 유전자 편집 모델
iPSC wild-type(WT) 대조군
➔
분화
피질 신경세포
➔
표현형 검증
➔
약물 스크리닝
대조 iPSC의 성숙 피질 신경세포 분화
그림 1. Cyagen의 iPSC 유래 AD 피질 신경세포에 대한 엄격한 특성 분석 및 기능 검증.
(A) 인간 iPSC에서 성숙 신경세포까지 최적화된 피질 분화 프로토콜의 타임라인.
(B) 0일, 3일 및 14일에 건강한 신경돌기 성장을 보여주는 대표적인 위상차 형태 프로파일.
(C) 성숙 피질 신경세포 특이적 마커 NeuN(빨간색) 및 MAP2(녹색)의 강한 발현을 확인하는 면역형광 분석. DAPI(파란색)로 대조염색했습니다.
(D) 패치 클램프 기록을 통한 기능적 전기생리학 프로파일링. 성숙 신경세포에서 특징적인 전압 개폐성 Na+ 및 K+ 전류(왼쪽), 유발 활동전위(가운데), 자발적 활동전위 발화(오른쪽)를 확인했습니다.
(E) Flow cytometry 분석에서 주요 수송 수용체(TfR1 및 CD98HC)의 높은 기본 발현이 확인되어 BBB 셔틀 평가와의 호환성이 보장됩니다.
APPSwe/Swe iPSC의 성숙 피질 신경세포 분화
그림 2. APPSwe/Swe 피질 신경세포는 WT 대조군과 비교하여 증가된 AD 관련 표현형을 보입니다. 이 신경세포에서 Aβ42, Aβ40 및 phospho-tau 수준은 대조 신경세포보다 유의하게 높았으며, AD 기전 연구와 약물 스크리닝에 적합한 모델을 제공합니다.
이러한 결과는 Cyagen의 iPSC 유래 AD 피질 신경세포 모델이 카고와 결합된 BBB 셔틀의 효능을 평가하기 위한 검증된 인간 관련 플랫폼임을 입증합니다.