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중추신경계(CNS) 약물 전달을 위한 혈액-뇌 장벽(BBB) 연구 솔루션
싸이아젠(Cyagen)의 종합적인 혈액-뇌 장벽(BBB) 플랫폼으로 중추신경계(CNS) 치료제 개발을 가속화해 보세요. 인간화 수송 수용체 모델(예: TFR1, CD98HC)과 in vitro BBB 시스템부터 싸이아젠(Cyagen)의 완전 인간 항체 생산 마우스까지, 싸이아젠(Cyagen)은 뇌 침투성 및 수용체 매개 세포횡단수송(receptor-mediated transcytosis)의 정밀한 평가를 가능하게 합니다.

BBB 연구 및 과제에 대한 통합 접근법

혈액-뇌 장벽(Blood-Brain Barrier, BBB) 은 뇌 질환 치료제 개발에서 가장 큰 장애물 중 하나입니다. 이 선택적 인터페이스는 중추신경계(CNS)를 보호하는 동시에 치료 화합물의 유입을 제한합니다. 성상교세포, 주위세포 및 특수 세포외기질의 지지를 받는 치밀연접(tight junction)을 가진 뇌 미세혈관 내피세포가 BBB를 형성합니다. BBB는 대부분의 약물 통과를 제한하며, 소분자의 98% 이상과 사실상 모든 생물학제제가 뇌 타겟에 도달하지 못합니다. 이는 종양학, 신경퇴행성, 대사 및 신경염증 연구에서 특히 중요합니다.

성공적인 BBB 통과 치료제 개발에는 다각적 접근이 필요합니다. CNS 후보물질을 발전시키려면 연구팀은 폭넓은 항체 다양성과 예측성이 높은 모델에 접근하고, 엄격한 투과성 및 종간 교차반응성 분석을 수행하며, 견고한 개발가능성 데이터를 생성해야 합니다. Cyagen의 BBB 플랫폼은 신약 발굴 및 CNS 전달 검증의 전체 프로세스를 포괄합니다. Cyagen은 면역화와 친화도 성숙부터 BBB 셔틀 항체 및 나노바디 전달 시스템 검증까지 복잡한 작업을 수행합니다. 생물학제제 또는 AAV 벡터를 다루는 경우에도 Cyagen의 in vivo 모델은 TfR1 매개 경로 및 기타 타겟을 포함한 수용체 매개 세포횡단수송(RMT)에 대해 CNS 프로그램 진전에 필요한 결정적 데이터를 제공합니다.

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HUGO-Ab™: 항체 발굴을 위해 설계된 모델 구축 플랫폼

Cyagen의 확립된 포트폴리오를 활용하여 중추신경계(CNS) 타겟팅의 복잡성을 극복해 보세요: 발굴 준비가 완료된 BBB 셔틀 항체. Cyagen의 포괄적인 HUGO-Ab™ 항체 발굴 플랫폼을 통해 개발된 이러한 자산은 특수한 부위별 인간화 마우스 계통을 사용해 성공적으로 생성 및 검증되었습니다. TFR1, CD98HC 및 IGF1R와 같은 검증된 수송 경로를 타겟팅함으로써 Cyagen의 항체는 효율적인 수용체 매개 세포횡단수송(RMT)을 촉진하여 치료 페이로드를 혈액-뇌 장벽을 통과해 전달합니다.

Cyagen 연구 모델 살펴보기

차세대 완전 인간 항체 발굴 및 개발 플랫폼

HUGO-Ab™ 플랫폼 기반 원스톱 항체 의약품 R&D 솔루션

1단계
다양한 완전 인간
레퍼토리 생성
HUGO-Ab™ 플랫폼
2단계
High-Throughput 항체 스크리닝
및 특성 분석
AbSeek™ AI + in vitro 세포 스크리닝
3단계
원활한 기능적
세포횡단수송 검증
생리학적으로 관련성 높은 분석
IND
제출

1. 다양한 완전 인간 레퍼토리 생성

HUGO-Ab™ 플랫폼 • in vivo 자연적 다양성

HUGO-Mab™

  • • 전장 단클론 항체
  • • 단클론 약물 및 유도체

HUGO-Light™

  • • 공통 경쇄(Common light chain) 이중특이성 항체
  • • 이중/다중특이성 항체

HUGO-Nano™

  • • 단일 도메인/중쇄전용 나노바디
  • • 이중특이성/다중특이성 포맷
  • • in vivo CAR, RDC, AOC, ADC 응용

HUGO-Ab-eKO™

  • • 상동 재조합 및 Knockout(KO) 모델
  • • 인간화 homologous 타겟 및 이중특이성 개발
  • • TurboKnockout™ 기술은 마우스 항체 유전자좌(loci)를 완전 인간 생식세포계열 유전자로 대체합니다

2. High-throughput 항체 스크리닝 및 특성 분석

AbSeek™ AI 플랫폼 기반 High-throughput 항체 발굴

High-throughput 완전 인간 항체 발굴

  • • FACS 기반 스크리닝은 하루 안에 1 x 10⁷개의 기억 B 세포를 분류하여 항원 특이적 막 IgG를 분리할 수 있습니다
  • • 고결합력과 강력한 경쟁 활성을 가진 나노바디를 식별하기 위해 Phage display library panning을 수행합니다

AbSeek™ AI 서열 분석

  • • 서열 분석(CDR 주석, VDJ 사용, 체세포 과돌연변이 hotspot)

3D 구조 예측 및 도킹

  • • 항원-항체 도킹 및 결합 친화도 예측
  • • 친화도 성숙을 위한 핵심 돌연변이 부위 식별

개발가능성 및 약물화 가능성 평가

  • • 안정성, PTM 위험, 면역원성 및 점도 분석
  • • 신속한 순위화 및 후보 우선순위 지정

In Vitro 항체 활성 검증

  • • 단백질 수준(ELISA) 및 세포 수준(Flow Cytometry)에서의 항체 결합 활성
  • • 타겟 발현 세포 기반 기능 분석에서 차단/중화/작용제 활성

3. 원활한 기능적 세포횡단수송 검증

생리학적으로 관련성 높은 수용체 매개 분석

수용체 매개 세포횡단수송(RMT)

  • • TfR, CD98hc, IGF1R 및 기타 셔틀 수용체 타겟팅
  • • Apical-to-basolateral 수송의 정량화

Benchmarking 및 추가 분석

  • • 인간화 마우스 모델 및 사이토카인 프로파일링
  • • In vivo CNS 침투 상관성
  • • AI 스크리닝을 거친 완전 인간 후보물질과의 원활한 통합
  • • BBB 셔틀, 상피 장벽 및 CNS 전달 항체에 핵심적입니다

BBB 관련 약물 스크리닝 및 발굴을 위한 iPSC 유래 신경세포

BBB 연구와 CNS 치료제 개발을 강화하려면 Cyagen의 iPSC 유래 신경세포 포트폴리오를 활용해 보세요. 검증된 인간 iPSC에서 최적화된 프로토콜로 생산된 이 기능성 신경세포는 성숙 마커를 발현하고 신경 기능 마커 분석으로 확인된 시냅스 활성을 보입니다. 다음에 이상적입니다: in vitro BBB 공동배양 모델 또는 세포횡단수송된 페이로드의 직접 테스트에 활용할 수 있으며, 혈액-뇌 장벽을 통한 수용체 매개 수송 후 신경 효능, 신경보호 및 독성을 정밀하게 평가할 수 있습니다.
In Vivo BBB 관련 약물 개발을 위한 역량
항원-항체 친화도 시험
표면 플라즈몬 공명(SPR)
고정밀 in vitro SPR 기술을 사용하여 BBB 항체와 해당 타겟 항원 간 친화도를 측정합니다.
항체-항원 결합 분석
Flow Cytometry • 초기 스크리닝
사용 가능한 HEK293 항원 과발현 세포주:
HEK293-TFRC • HEK293-CD98hc • HEK293-IGF1R
Flow cytometry를 통한 신속한 항체 결합 검증 및 1차 스크리닝.
BBB 세포횡단수송 분석
뇌 내피세포
인간 뇌 미세혈관 내피세포(HCMEC/D3)에서 수행되는 이론적 골드스탠더드입니다. Cyagen은 전체 세포횡단수송 워크플로우를 수행할 수 있습니다.
첨단 세포 모델
iPSC 유래 신경세포 및 뇌 오가노이드
생리학적으로 관련성 높은 시스템인 iPSC 분화 신경세포와 인간 뇌 오가노이드에서 항체 결합 특이성과 치료 효능을 평가합니다.

사례 연구: BBB 셔틀 연구를 위한 iPSC 유래 신경세포 검증

알츠하이머병(AD)에 대한 효과적인 치료제 개발은 혈액-뇌 장벽(BBB) 때문에 자주 저해됩니다. BBB는 잠재적 치료제가 중추신경계(CNS)로 전달되는 것을 제한합니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 연구자들은 수용체 매개 세포횡단수송을 활용하여 생물학제제와 AAV 벡터를 뇌로 운반하는 BBB 셔틀 기술 개발에 점점 더 집중하고 있습니다.

이러한 프로그램에서 성공하려면 고품질의 생물학적 관련성이 높은 모델이 필요합니다. Cyagen은 APPSwe/Swe 및 대조 iPSC를 모두 성숙 피질 신경세포로 분화시켜 BBB 전달 전략을 테스트할 수 있는 견고한 플랫폼을 구축했습니다. 포괄적인 마커 및 전기생리학 데이터는 명확한 신경세포 정체성과 기능적 성숙을 확인하며, AD 맥락에서 수송 수용체 성능과 신경 건강에 미치는 영향을 평가할 수 있는 정밀한 시스템을 제공합니다.

기술 경로

iPSC 유전자 편집 모델
iPSC wild-type(WT) 대조군
➔
분화
피질 신경세포
➔
표현형 검증
➔
약물 스크리닝

대조 iPSC의 성숙 피질 신경세포 분화

그림 1. Cyagen의 iPSC 유래 AD 피질 신경세포에 대한 엄격한 특성 분석 및 기능 검증.
(A) 인간 iPSC에서 성숙 신경세포까지 최적화된 피질 분화 프로토콜의 타임라인.
(B) 0일, 3일 및 14일에 건강한 신경돌기 성장을 보여주는 대표적인 위상차 형태 프로파일.
(C) 성숙 피질 신경세포 특이적 마커 NeuN(빨간색) 및 MAP2(녹색)의 강한 발현을 확인하는 면역형광 분석. DAPI(파란색)로 대조염색했습니다.
(D) 패치 클램프 기록을 통한 기능적 전기생리학 프로파일링. 성숙 신경세포에서 특징적인 전압 개폐성 Na+ 및 K+ 전류(왼쪽), 유발 활동전위(가운데), 자발적 활동전위 발화(오른쪽)를 확인했습니다.
(E) Flow cytometry 분석에서 주요 수송 수용체(TfR1 및 CD98HC)의 높은 기본 발현이 확인되어 BBB 셔틀 평가와의 호환성이 보장됩니다.

APPSwe/Swe iPSC의 성숙 피질 신경세포 분화

그림 2. APPSwe/Swe 피질 신경세포는 WT 대조군과 비교하여 증가된 AD 관련 표현형을 보입니다. 이 신경세포에서 Aβ42, Aβ40 및 phospho-tau 수준은 대조 신경세포보다 유의하게 높았으며, AD 기전 연구와 약물 스크리닝에 적합한 모델을 제공합니다.
이러한 결과는 Cyagen의 iPSC 유래 AD 피질 신경세포 모델이 카고와 결합된 BBB 셔틀의 효능을 평가하기 위한 검증된 인간 관련 플랫폼임을 입증합니다.

BBB 관련 HUGO-GT™ 인간화 마우스 모델

Cyagen의 광범위한 인간화 마우스 모델 포트폴리오로 혈액-뇌 장벽(BBB) 타겟 약물 스크리닝 및 발굴 프로그램을 발전시키세요. Cyagen의 포괄적인 컬렉션은 huTFRC(인간화 TfR1 마우스 모델) 및 huCD98HC와 같은 핵심 수송 수용체를 타겟팅하는 단일, 이중, 삼중 인간화 계통을 다양하게 포함합니다. 이러한 모델은 huTau, huSNCA, huDMD와 같은 관련 질환 배경과 자주 교배되어 중개 신경퇴행성 질환 마우스 모델 및 희귀 질환 배경을 제공합니다. in vivo 응용 분야에 완전히 검증된 이 계통들은 수용체 매개 세포횡단수송(RMT)을 평가하고, 뇌 침투를 분석하며, 차세대 CNS 치료제의 치료 효능을 확인할 수 있는 예측성 높고 신뢰도 높은 플랫폼을 제공합니다.

기초 계통
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BBB 침투 후 효능 및 분석 서비스

모델 제작 외에도 Cyagen은 통합 전임상 파트너 역할을 합니다. Cyagen은 혈액-뇌 장벽 투과성 시험 및 CNS 약력학에 맞춘 전문적인 Downstream 분석 서비스 제품군을 제공합니다.

정맥주사를 통해 전달된 AAV 벡터의 세포횡단수송을 평가하든, 이중특이성 항체의 뇌 내 농도를 정량화하든, Cyagen의 기능 검증 파이프라인은 견고한 IND 제출 지원 데이터를 생성하도록 설계되었습니다. Cyagen은 치료 후보물질의 분자 기전, 안전성 프로파일 및 on-target 전달 효능을 종합적으로 규명합니다.

분석 범주 BBB 및 CNS 연구의 주요 응용 분야 구체적 서비스
유전자 및 단백질 발현 인간화 모델에서 인간 수용체 발현 및 마우스 ortholog 부재 검증; 철 대사, 아미노산 수송, 암 및 신경퇴행성 질환에서 수용체 기능 연구 지원 여러 조직(뇌 영역, 간, 신장, 척수)에서 인간 및 마우스 유전자 전사체를 정량화하는 RT-qPCR
뇌 및 말초 조직의 단백질 발현을 위한 Western Blot
관련 세포 집단의 표면 단백질 발현을 위한 Flow Cytometry
조직학 및 IHC/IF 뇌 미세혈관 내피에서 인간 수용체 위치의 시각화; BBB 약물 전달 연구에 핵심적입니다 뇌 조직 절편에서 내피세포 마커와 인간 수용체 단백질의 공동 면역염색
약력학 및 기능 검증 혈액-뇌 장벽을 통한 인간 수용체 의존적 항체 수송에 대한 전임상 평가 및 BBB 무결성 확인 in vivo 이중특이성 항체를 사용한 수용체 매개 CNS 전달 평가(대뇌 피질 vs. 혈청 농도)
BBB 투과성/무결성을 평가하기 위한 2% Evans Blue 분석
혈액학적 및 표현형 분석 질환 모델링 및 치료 안전성 평가를 위한 혈액학, 철 항상성 및 면역세포 분포 영향 등을 포함한 표현형 특성 분석 적혈구 지표, 헤모글로빈, 혈소판을 포함한 Complete Blood Count(CBC)
혈청 철 수치 정량화
골수, 혈액 및 비장에서 주요 면역세포 subtype의 Flow cytometry 프로파일링
사례 연구
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{{v2.label}}
  • {{v2}}
  • {{item}}
싸이아젠(Cyagen)과 협력하는 이유?
종합적인 모델 솔루션
검증된 HUGO-GT™ 인간화 모델(huTFRC, huCD98HC) 및 알츠하이머병(AD) 배경의 iPSC 유래 뉴런을 이용하실 수 있으며, 맞춤형 혈액-뇌 장벽(BBB) 모델 개발에 대한 깊은 전문성을 기반으로 지원합니다.
통합 약물 효능 평가 플랫폼
HUGO-Ab™ 항체 발굴, in vitro 세포횡단수송(transcytosis) assay부터 in vivo 뇌 침투성 프로파일링 및 IND 승인 지원 분석 서비스까지 포괄하는 완전한 원스톱 솔루션을 활용해 보세요.
데이터 기반 연구 의사결정 지원
엄격하게 검증된 모델과 사례 연구를 통해 특정 수용체 발현, wild-type(WT) 마우스 대비 우수한 뇌 전달성, 유지된 안전성 파라미터를 입증하는 신뢰성 있고 재현 가능한 데이터를 확보해 보세요.
전문가 주도 연구 설계
혈액-뇌 장벽(BBB) 셔틀 성능과 약물 효능을 평가하기 위해 싸이아젠(Cyagen)의 과학자들과 협력하여 맞춤형 모델 선정 및 실험 설계를 진행해 보세요.
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