ALK7 표적 RNAi 후보, 로슈와 최대 11억 6천만 달러 라이선스 계약｜대사 핵산 신약과 인간화 마우스

ALK7표적 RNAi의 대형 기술이전과 대사 질환 연구 동향

2026년 10월, Rona Therapeutics(대루이 바이오)는 ALK7(ACVR1C) 표적 RNAi 후보물질의 전 세계 독점 라이선스를 로슈에 부여했다고 발표했습니다. 비만 및 대사 질환을 겨냥한 이번 계약의 총 잠재 규모는 최대 11억 6천만 달러입니다. 중국에서 개발된 핵산 치료제가 새로운 대사 표적을 바탕으로 글로벌 제약사와 대형 라이선스 계약을 체결한 사례로 주목받고 있습니다. 앞서 2026년 5월 시안바이오(SiranBio)는 장기 지속형 ALK7 표적 siRNA 후보물질 SA030에 대해 중국 본토·홍콩·마카오·대만을 제외한 지역에서 GSK와 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. SA030은 당시 임상 1상 단계였습니다.

ALK7은 TGF-β 슈퍼패밀리에 속하는 I형 수용체로, 주로 지방 조직에서 발현되어 차세대 비만·대사 치료제의 유망 표적으로 주목받고 있습니다. ALK7 표적 siRNA는 지방 조직의 ALK7 발현을 선택적으로 낮추며, 내장 지방을 줄이는 동시에 제지방량을 유지할 가능성이 기대됩니다. GLP-1 계열 체중 감량 치료제와 다른 작용점을 겨냥하는 접근으로, 비만과 제2형 당뇨병 등 대사 질환에 차별화된 치료 선택지를 제공할 잠재력이 있습니다.

최근 생물의약품 시장에서는 PCSK9, AGT에 이어 ALK7 등 RNAi 치료제 파이프라인이 확대되고 있으며, 계열 최초(first-in-class)를 목표로 하는 새로운 표적에 대한 관심도 커지고 있습니다. 한편 siRNA는 염기서열 상보성에 따라 표적 mRNA를 억제하므로, 사람과 마우스의 ALK7 유전자 서열 차이는 전임상 평가의 과제가 됩니다. 일반 야생형 마우스는 사람 ALK7을 발현하지 않아 사람 ALK7 표적 RNAi 후보의 실제 억제 효율과 조직 전달을 그대로 평가하기 어렵습니다. 이로 인해 전임상 약효 판단이 부정확해지고 임상 전환 실패 위험이 커질 수 있습니다.

싸이아젠이 개발한 huALK7 인간화 마우스(계통 번호 C001911)는 마우스 Acvr1c의 주요 영역을 사람 ACVR1C 서열로 치환해 마우스 체내에서 사람 ALK7 수용체를 발현합니다. 사람 ALK7을 표적하는 siRNA, ASO 등 핵산 치료제의 in vivo 약효 평가에 활용할 수 있습니다.

huALK7(ACVR1C) 모델 검증 데이터

1. 유전자 발현 분석

마우스의 간, 생식선 주변 지방, 서혜부 지방, 비복근을 채취하고 특이적 프라이머를 사용해 사람 ACVR1C와 마우스 Acvr1c 전사체를 측정했습니다. 마우스 β-actin을 내재 대조 유전자로 사용해 조직별 상대 발현량을 계산했으며, 데이터는 Mean±SD로 표시했습니다. RT-qPCR 결과, huALK7(ACVR1C) 마우스의 각 조직에서는 사람 ACVR1C 전사체가 검출되고 마우스 Acvr1c 전사체는 검출되지 않았습니다. 반면 야생형(WT) 마우스에서는 마우스 Acvr1c 전사체가 검출되고 사람 ACVR1C 전사체는 검출되지 않았습니다.

2. 양성 대조 약물 약효 검증

huALK7(ACVR1C) 마우스를 무작위로 5개 군에 배정하고 각 군에 n=4를 배치했습니다. Vehicle, AC006188(1 mpk, 10 mpk), AD-2640060(1 mpk, 10 mpk)을 1회 피하(s.c.) 투여했습니다. 투여 후 RT-qPCR로 장간막 지방, 갈색 지방, 부고환 주변 지방, 서혜부 지방, 신장 주변 지방에서 사람 ACVR1C mRNA 발현을 측정했습니다. 데이터는 Mean±SEM으로 나타냈으며, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001을 통계적 유의성 기준으로 제시했습니다.

RT-qPCR 결과, 양성 대조 약물 AC006188과 AD-2640060은 장간막 지방, 갈색 지방, 부고환 주변 지방, 서혜부 지방, 신장 주변 지방 등 여러 지방 조직에서 huALK7(ACVR1C) 마우스의 사람 ACVR1C mRNA 발현을 낮췄습니다. 발현 저하는 용량 의존적으로 나타났습니다.

huALK7 모델의 주요 장점

1. 사람 표적의 실제 발현: 서혜부 지방, 장간막 지방, 갈색 지방 등 여러 대사 조직에서 사람 ALK7 mRNA를 발현하므로 RNAi 치료제의 조직별 표적 knockdown을 평가할 수 있습니다.

2. 용량 의존적 약효 검증: 협력사의 데이터에서 ALK7 표적 양성 siRNA를 단회 투여한 뒤 여러 지방 조직의 사람 ALK7 전사체가 용량 의존적으로 감소했습니다. 표적 억제 효율을 직접 평가할 수 있습니다.

3. 다양한 연구에 활용: RNAi 후보 스크리닝 외에도 ALK7 경로 기전 연구, 비만·제2형 당뇨병 질환 연구, 표적 항체 평가, 조직 분포와 초기 안전성 평가에 활용할 수 있습니다.

4. 이중 표적 모델 선택 가능: huALK7/huINHBE 이중 인간화 마우스도 제공해 INHBE–ALK7 경로를 함께 조절하는 치료제 연구를 지원합니다.

인간화 모델이 핵산 치료제의 전임상 전환을 뒷받침하는 방법

PCSK9 표적 RNAi 치료제의 상업화에 이어 ALK7 표적 후보의 최대 11억 6천만 달러 라이선스 계약이 발표되면서 대사 분야 핵산 치료제의 가치가 다시 주목받고 있습니다. 표적 인간화 동물 모델은 후보 분자 선별부터 in vivo 약효 평가, IND 신청을 위한 비임상 데이터 구축까지 연결하는 기반 도구입니다.

싸이아젠은 HUGO-GT^® 전장 유전체 인간화 모델, 표적 인간화 모델, iPSC 유래 분화 세포 등을 활용한 핵산 치료제 연구 플랫폼을 제공합니다. 대사, 심혈관, 간 질환 등 주요 연구 분야에 대응하며 huALK7, huINHBE 모델과 약효 평가 서비스를 통해 핵산 및 항체 치료제 연구를 지원합니다.

핵산 치료제 연구용 인간화 마우스 모델

핵산 치료제 연구 플랫폼 자료, huALK7 모델 또는 약효 평가 서비스가 필요하시면 아래 자료 다운로드와 모델 페이지를 확인해 주세요.

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자주 묻는 질문

Q1. siRNA 전임상 평가에 huALK7 인간화 마우스가 필요한 이유는 무엇인가요?

siRNA는 표적 염기서열에 따라 작용합니다. 일반 야생형 마우스에는 사람 ALK7이 발현되지 않으므로, 사람 ACVR1C 서열을 발현하는 huALK7 모델을 이용해 사람 표적에 대한 in vivo 약효를 평가할 수 있습니다.

Q2. huALK7 마우스로 어떤 치료제를 평가할 수 있나요?

본문에서는 사람 ALK7을 표적하는 siRNA와 ASO 등 핵산 치료제의 평가를 소개합니다.

Q3. C001911 모델에서 사람 ACVR1C 발현은 어떻게 확인했나요?

간, 생식선 주변 지방, 서혜부 지방, 비복근에서 RT-qPCR을 수행했습니다. huALK7 마우스에서는 사람 ACVR1C 전사체가, WT 마우스에서는 마우스 Acvr1c 전사체가 검출됐습니다.

Q4. huALK7 모델의 약효 시험에서 어떤 조직을 평가했나요?

양성 대조 약물 검증에서는 장간막 지방, 갈색 지방, 부고환 주변 지방, 서혜부 지방, 신장 주변 지방의 사람 ACVR1C mRNA 발현을 평가했습니다.

Q5. ALK7과 INHBE를 함께 평가할 수 있는 모델이 있나요?

있습니다. 본문에서는 INHBE–ALK7 경로를 함께 조절하는 연구를 위한 huALK7/huINHBE 이중 인간화 마우스를 소개합니다.