대식세포 세포질이 유발하는 암전이

대식세포의 역할과 암 진행과의 상관관계

대식세포는 감염에 대한 1차 방어선으로, 병원체를 섭취하고 염증을 조절하는 중요한 역할을 합니다. 일반적으로 이러한 기능은 건강한 유기체를 유지하고 감염을 억제하며 치유를 촉진하는 데 도움이 됩니다. 하지만 현재 염증이 암 진행과 관련이 있으며, 종양 내 대식세포의 존재가 종종 불량한 예후와 상관관계가 있다는 사실이 널리 알려져 있습니다¹. 그러나 염증과 암 진행 사이의 관계는 아직 제대로 이해되지 않았으며, 대식세포가 종양 성장이나 전이에 어떻게 기여할 수 있는지에 대해서도 아직 밝혀지지 않은 부분이 많습니다.

대식세포와 흑색종 세포 간 세포질 교환 발견

흑색종 침윤의 생체 내 동물 모델을 사용한 새로운 연구에서 대식세포가 암 세포에 영향을 미치는 예상치 못한 방식이 밝혀졌습니다. Roh-Johnson 등 연구진은 제브라피시와 마우스 모델, 고해상도 이미징, 정교한 Cre/Lox 형광 리포터 전략을 사용하여 살아있는 동물 내에서 대식세포가 실제로 흑색종 세포와 세포질을 교환한다는 사실을 발견했습니다². 연구진은 암 세포 내 대식세포 세포질의 존재가 흑색종 침윤과 상관관계가 있음을 관찰했으며, 이는 대식세포 내 세포질 인자가 암 세포의 전이 표현형을 활성화할 수 있음을 시사합니다.

연구의 학술적 의의

선행 연구에서는 유사한 LoxP-STOP-LoxP 전략을 사용하여 전이성 종양이 소포를 분비하여 주변 다른 세포로 암 세포의 세포질과 이동성 표현형을 전달할 수 있음을 보여준 바 있습니다³. 그러나 이전까지 대식세포가 다른 세포로 세포질을 전달하는 현상은 관찰된 적이 없습니다. 대식세포가 암 전이에 영향을 미치는 기전에 대한 기존 모델은 일반적으로 세포 외 신호 전달과 종양 미세환경 조절에 초점을 맞추고 있었습니다. 이번 새로운 연구는 암 전이에 대한 우리의 이해뿐만 아니라 대식세포 행동에 대한 이해까지 근본적으로 변화시킵니다. 또한 세포가 서로 상호작용하고 소통하는 방식의 놀라운 다양성을 보여줍니다.

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참고문헌

1. Rhee I. Diverse macrophages polarization in tumor microenvironment. Arch Pharm Res. 2016 Nov;39(11):1588-1596.
2. Roh-Johnson M, Shah AN, Stonick JA, Poudel KR, Kargl J, Yang GH, di Martino J, Hernandez RE, Gast CE, Zarour LR, Antoku S, Houghton AM, Bravo-Cordero JJ, Wong MH, Condeelis J, Moens CB. Macrophage-Dependent Cytoplasmic Transfer during Melanoma Invasion In Vivo. Dev Cell. 2017 Dec 4;43(5):549-562.e6.
3. Zomer A, Maynard C, Verweij FJ, Kamermans A, Schäfer R, Beerling E, Schiffelers RM, de Wit E, Berenguer J, Ellenbroek SIJ, Wurdinger T, Pegtel DM, van Rheenen J. In Vivo imaging reveals extracellular vesicle-mediated phenocopying of metastatic behavior. Cell. 2015 May 21;161(5):1046-1057.