실험동물에서 흔히 볼 수 있는 병원체——마우스 거세포바이러스 MCMV

거대세포바이러스(cytomegalovirus, CMV)는 헤르페스바이러스(Herpesviruses)의 일종으로 다양한 연령층에서 감염될 수 있으며 연령이 증가할수록 감염률이 높아진다. 최근 십수 년간 마우스 거세포바이러스(MCMV) 감염은 연구인 CMV 잠복감염과 활성화를 위한 실험모델로 널리 사용되어 왔다. 오늘 본문에서 소개할 것은 바로 마우스 거대세포 바이러스이다.

병원학

분류: DNA 바이러스, 피막(envelope)이 있다.

가족: 헤르페스바이러스과, β헤르페스바이러스아과, 마우스 거세포바이러스속이다.

감염에 취약한 동물 속: 실험생쥐와 야생생쥐.

분포: 설치류에서 Rat, mouse, 기니피그, 햄스터 등이 모두 감염 가능하다. 실험 생쥐에서는 자연감염이 드물고 야생 생쥐에서는 비교적 흔하다.

기타: 다양한 종의 세포 배양에서 복제할 수 있다. 생쥐(섬유아세포와 3T3세포), 햄스터, 토끼, 면양, Non-human primates 등이다.

임상증상과 역학

1. 생쥐는 감염과 병원성에 취약하다

√ 바이러스에 대한 감수성은 생쥐의 나이, 품계, 면역 상태와 관련이 있다.

√ 감염은 어린 쥐와 성체 쥐에서 발생할 수 있다. 그러나 MCMV는 생쥐에 대한 병원성이 나이가 들수록 낮아진다.

√ MCMV는 성체 면역기능 정상 생쥐에서 아임상 감염을 일으킨다.

√ 생쥐 유생아에 대한 실험접종은 다계통 괴사와 염증으로 치사성 질환을 일으킬 수 있다. 그러나 생쥐는 젖을 떼면 질병에 대한 저항력을 갖게 된다.

√ 면역결핍 생쥐는 성년이 지나도 여전히 병원성 감염에 취약한다.

2. 감염 후 손상

√ 자연감염은 주로 침샘에 집중된다. 턱밑샘은 손상의 주요 부위다. 다른 침샘들은 거의 관여하지 않는다.

√ 인공감염 생쥐는 일과성 정체, 활동 저하, 세로털 등의 증상만 나타난다.

√ 28일령 생쥐는 급성 감염 과정에서 혈소판 감소증이 나타난다.

√ 면역 억제 마우스에 감염되면 폐렴, 간염 또는 부신 피질 염증과 같은 치명적인 질병을 일으킬 수 있다.

√ 일부 생쥐 계열은 가벼운 중추신경계와 심근 손상이 발생할 수 있다.

3. 전파 방식

√ MCMV 바이러스 감염은 비교적 오래 지속됩니다. 감염된 생쥐는 수개월 동안 침과 소변, 눈물에 바이러스를 배설해 쥐 간 접촉을 통해 수평으로 전파된다.

√ 수직 전파도 발생할 수 있다.

병리학

√ 생쥐 거대세포 바이러스는 많은 조직에서 복제할 수 있다. 바이러스 혈증은 자주 발생한다.

√ 임상증상이 없는 급성감염 후 거대세포바이러스는 숙주 내에서 평생 생존한다.

√ 자연감염 조직손상은 침샘에 국한되며 실험적 감염은 생쥐의 면역체계, 생식체계, 조혈체계에 영향을 줄 수 있다.

√ 침샘의 선상피세포 중 거대화된 세포 및 Eosinophilic intranuclear inclusion bodies를 볼 수 있다. 봉입체(inclusion body)의 형태는 다양하고, 주위에 또렷한 후광(clear halo)이 핵막과 떨어져 있다.

√ 잠복 지속감염은 림프증식성 자극과 면역억제를 통해 다시 활성화될 수 있다.

√ 혈액학적 변화로 혈소판이 감소함을 알 수 있다. 급성 감염기에는 짧은 백혈구 증가와 경미한 빈혈 현상이 있다.

진단

√ 혈청학적 진단방법: MFIA/ELISA/IFA 모두 가능하다.

√ PCR법과 제자리 교잡 기술은 항원을 검출하는 주요 방법이다.

√ 조직병리학 검사 시 특이적인 바이러스 봉입체(inclusion body)로 회고적 진단에 활용할 수 있다.

감별진단

MCMV 감염은 생쥐가슴아데노바이러스(MTV) 감염과 구분되어야 한다.

예방과 통제

√ 생쥐의 거대 세포 바이러스 감염이 실험 동물에서 발생하면 모든 동물을 폐기하고 동물 사육실을 깨끗이 청결한 후 재구성해야 한다.

√ 야생쥐는 보통 감염되어 자연 감염 숙주 역할을 하기 때문에 야생쥐의 시설 진입을 통제하는 것이 필요하다.

√ 야외에서 잡은 쥐는 실험용 쥐와 분리되어 최대한 빨리 정화해야 한다.

√ 일반적인 동물건강 모니터링은 MCMV 항체 검사다. 감염률이 낮기 때문에 감시 빈도는 시설별로 정해져 있다.

√ 포진바이러스에 효과적인 방식, 예를 들면 고압 멸균, 포름알데히드 훈증, 소독액 등도 MCMV를 살균하는 데 효과적이다.

√ MCMV는 직접접촉을 통해 전파되므로 격리된 쥐장의 작동규칙을 철저히 준수하여 바이러스를 소수의 쥐장에서 효과적으로 제어할 수 있다.

√ 수직으로 전파될 수도 있으며 배아 이식의 정화 성공률은 제왕절개 출산보다 높다.

실험에 미치는 영향

√ 자연감염된 MCMV가 실험에 영향을 준다는 사실은 아직 발견되지 않았다.

√ 그러나 MCMV를 실험 접종한 생쥐는 면역 억제 작용이 광범위하다. 녹농균 등 기회병원체의 병원성을 높일 수도 있다.

참고 문헌

[1] 田克恭、贺争鸣等.实验动物疫病学[M].北京.中国农业出版社2015

[2] Laboratory Animal Medicine [M] Third Edition 2015

[3] Infectious Agent Information | Charles River (criver.com)

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