늙은 마우스의 곤경을 누가 압니까?

대부분의 포유류와 마찬가지로 실험용 쥐는 다양한 연령 관련 종양 및 비종양 질환을 앓고 있습니다.

• 이러한 병변의 유형, 이환율 및 중증도는 쥐의 개체군 또는 계통, 미생물 상태, 실험적 조작 및 섭식 방법(제한, 금식 등 포함)에 따라 크게 다릅니다.

쥐 만성 진행성 신증（chronic progressive nephropathy, CPN）

• CPN은 연령과 관련된 쥐의 신장 질환으로 평생 연구에서 쥐의 가장 흔한 사망 원인 중 하나이며 CPN은 '노령 쥐의 신장 질환'(old rat nephropathy)이라고도 합니다.
• CPN은 암컷 쥐보다 수컷 쥐에서 더 흔하고 점진적입니다.
• 6개월 이상의 쥐는 육안으로 CPN 병변을 관찰할 수 있으며, 이는 신장 피질 표면의 함몰을 특징으로 합니다. 피질 간질 섬유증으로 인해 신장 외피의 절제는 피질 실질을 찢을 수 있습니다. 1세 이상의 쥐에서는 상태가 악화됨에 따라 피질 표면이 점점 더 불규칙해지고 백색 병변이 나타날 수 있습니다.
• 현미경에서 사구체 변화의 특징은 기저막이 두꺼워지고 모세혈관 클러스터가 두꺼워지며 바우만막 벽층이 유착되고 분절성 사구체 경화가 있습니다.
• 병의 상태가 진행됨에 따라 피질과 연수(medulla) 내의 많은 세뇨관이 확장되고 호산성 단백질 침전물로 채워집니다. 이차 부갑상선 기능 항진은 신장 기능 손상의 후기 단계에서 발생하여 광범위한 영양실조 석회화를 유발할 수 있습니다.
• CPN의 발병기전은 아직 명확하지 않으며 다인자일 수 있습니다.

(1) 품계. 발병률은 품계에 따라 다릅니다. 이것은 CPN의 발생에 특정 유전적 경향이 있음을 나타냅니다. Sprague-Dawley와 F-344의 발병률은 더 높았지만 Wistar와 Long-Evans의 발병률은 더 낮았습니다.

(2) 성별. 성별은 CPN 발생의 결정적인 요소입니다. 특정 연령대에서 수컷 쥐는 암컷 쥐보다 먼저 발병하고 발병률이 높으며 병변의 중증도가 더 높았습니다.

(3) 식사. 식사는 CPN 발생의 중요한 요인이며, 또한 사육 관리를 통한 효과적인 통제를 위한 가장 적합한 방법 중 하나입니다. 현재로서는 자유로운 식사에 비해 적절한 식이 제한이 다양한 연령군에서 CPN 발생률과 심각성을 크게 낮출 것으로 명확해졌습니다.

신석회증(nephrocalcinosis)

• 신칼슘 침착증은 신장 조직에 인산칼슘이 침착되는 것을 말합니다.
• 신칼슘 침착증은 암컷 쥐에서 더 흔합니다.
• 성별을 제외하고 발병률은 연령과 계통에 따라 다르다. F-344는 생후 7주에 처음 발생하며 발병률은 50%에 달할 수 있는 반면 Sprague-Dawley와 Wistar 쥐의 발병률은 0-7%로 낮습니다.
• BDIX 쥐에서 발병률이 특히 높고 사료의 여러 영양소의 영향을 받으며 높은 칼슘, 높은 인, 낮은 칼슘 대 인 비율 또는 낮은 마그네슘은 발병률과 질병의 중증도를 증가시킵니다. 그러나 이러한 사료의 미네랄 함량이 품계 배경의 차이로 인해 신칼슘 침착증의 결정적인 요인인지 여부는 불분명합니다.

요석증

• 요석증은 소변에 미네랄이 침착되는 것을 말하며, 때때로 신우 및/또는 방광에서 발견되며 방광이 더 흔합니다.
• 오줌돌은 고령 쥐에서 가끔 관찰할 수 있지만, 6개월 이하의 쥐에 오줌돌이 나타나면 대개 세균 감염을 나타낸다. 예를 들어 방광결석은 대장균의 상행성 감염을 동반한다. 요로 감염에 걸리기 쉬운 쥐, 예를 들면 당뇨병 비만인 Zucker쥐와 같이 오줌돌이 나타날 가능성이 더 높고, 자주 고인 물이 동반된다.
• 요석의 주성분은 인산칼슘과 인산암모늄-마그네슘(구아노)입니다.

만성 심근 질환

• 만성 심근질환은 다양한 계통의 고령 수컷 쥐 (Sprague-Dawley 포함) 가 자유채식 사육 모드에서 사망하는 주요 원인이다.
• 만성 심근 질환은 일반적으로 심근병증 또는 만성 진행성 심근병증이라고 하며 생후 3개월에 가장 먼저 관찰될 수 있습니다.
• 육안으로 심장이 붓고 가끔 창백한 줄무늬가 보입니다.
• 심장 무게의 증가는 조직학적 검사에서 관찰된 손상 정도와 밀접한 관련이 있으며 현미경으로 심근섬유 괴사와 단핵구 간질 침윤을 볼 수 있습니다.
• 질병 말기에는 섬유화가 더 심해질 수 있습니다. 가장 자주 영향을 받는 심근 부위는 유두와 심실 간격입니다.
• CPN과 마찬가지로 적당한 식이 제한을 통해 자유 섭취에 비해 칼로리 섭취를 25~30% 줄이는 등 질병의 발병률을 크게 줄일 수 있습니다.

피부와 모발 이상

• 노인 실험용 쥐에서 가장 흔히 볼 수 있는 피부 털 이상은 털이 희박하거나 떨어지는 것, 특히 등(back)이 있다. 이 현상은 거의 모든 군체나 품계에서 발생하는데, 특히 Brown Norway 쥐에서 흔히 볼 수 있다.
• 피부에 피지가 축적되기 때문에 나이든 알비노 쥐는 노란색 외관을 갖는 경우가 많습니다.
• 꼬리를 덮는 비늘고리의 수는 나이가 들수록 많아진다. 1살 때 190 고리에 이를 수 있고 더욱 두드러지고 색깔도 노랗게 변한다. 꼬리와 귀 근처의 노란색 물질도 검은색으로 변할 수 있는데, 이는 산화 또는 세균 작용과 관련이 있다.
• 수컷 쥐는 피부에 갈색 비늘을 축적합니다. 이 비늘은 피부의 '정상' 색상을 덮고 벗겨질 수 있습니다. 등, 꼬리 및 회음부에 자주 나타납니다. 수컷 쥐는 생식선을 제거한 후 나타나지 않습니다. 안료의 특성은 알려져 있지 않지만 산화된 지질 또는 아미노산일 수 있습니다.

폐포조직세포증식증

• 폐포 조직 세포 증식증은 많은 개체군과 계통의 늙은 쥐의 폐에서 매우 흔합니다.
• 폐포 조직 세포의 증식은 일반적으로 직경이 약 1mm인 흉막 표면에 흰색에서 밝은 갈색 구멍(focus)이 있음을 보여줍니다. 부어오르지 않은 폐에서 구멍(focus)은 흉막 표면보다 약간 높을 수 있습니다. 현미경으로 보면 폐포 클러스터는 종종 흉막 아래 또는 말단 세기관지 옆에 위치하며 크고 창백하며 거품 모양의 대식세포를 많이 포함합니다. 더 밀집된 대식세포 집결물에서는 가끔 콜레스테롤 결정체를 볼 수 있고, 인접한 혈관 주변에서도 경미한 림프세포 침윤을 볼 수 있는데, 이는 대식세포가 방출하는 촉진 매체 반응과 관련이 있을 수 있습니다.
• 폐포 조직세포 증식증은 증식하는 동물이 혈청 음성이고 림프구 침윤이 경미하며 대식세포가 응집된 영역으로 제한되기 때문에 바이러스성 폐렴과 관련이 없습니다.
• 폐포조직세포증식증의 원인은 알려져 있지 않지만 전염성은 배제할 수 있습니다.

참고 문헌

[1]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M]. 2015.