VHH(단일 도메인 항체, 나노바디라고도 함)는 약 15 kDa로, 일반적인 IgG 항체(약 150 kDa)의 약 10분의 1 크기입니다. 경쇄 없이도 독립적으로 접힐 수 있으며, 일반 항체가 접근하기 어려운 숨겨진 에피토프나 깊숙한 부위의 에피토프에 결합할 수 있습니다. 나노바디 치료제 시장은 2026년 4억 3,900만 달러에서 2034년 18억 3,000만 달러로 성장할 것으로 전망되며(연평균 성장률 19.5%), 이는 주로 다가 및 다중특이성 항체 형식이 주요 만성질환 치료 영역으로 확대되는 데 따른 것입니다. 그러나 기존의 나노바디 발굴 방식에는 각각 한계가 있습니다. 낙타과 동물 유래 VHH는 대형 동물을 대상으로 한 면역화에 오랜 시간이 걸리며, 이후 인간화 과정에서 결합 친화도가 저하될 수 있습니다. 유전자 변형 설치류에서 얻은 인간 VH 도메인은 응집되기 쉽고 용해도가 낮습니다. 유전자 변형 마우스에서 생성된 낙타과 동물 유래 VHH 역시 일반적으로 인간화 과정이 필요합니다.

이번 웨비나에서는 Cyagen의 완전 인간 항체 발굴 플랫폼 HUGO-Ab™ 제품군에 새롭게 추가된 HUGO-Nano™를 소개합니다. HUGO-Nano™ 마우스는 두 가지 변형이 적용된 인간 항체 중쇄 유전자 좌위를 보유하고 있습니다. 첫째, CH1 도메인을 제거하여 경쇄 없이 중쇄가 발현되도록 했습니다. 둘째, 프레임워크 2(FR2)의 일부 아미노산 잔기를 낙타과 동물 VHH의 특징적인 잔기로 치환하여 단일 도메인의 용해도를 유지하도록 했습니다. 이를 통해 인간 항체 프레임워크를 유지하면서 천연 나노바디의 용해도, 안정성 및 단일 도메인 특성을 갖춘 VHH 유사 항체를 생산합니다. 발굴된 결합체는 이미 인간 서열을 기반으로 하므로 별도의 인간화 과정이 필요 없으며, 표준 마우스 면역화 워크플로로 항체를 발굴할 수 있습니다.

이번 웨비나에서는 기존 VHH 발굴 방식의 한계와 인간 항체 프레임워크 기반 나노바디 플랫폼을 통한 해결 방안을 다룹니다. Cyagen은 HUGO-Nano™ 유전자 좌위의 설계 원리를 설명하고, 면역화부터 후속 엔지니어링이 가능한 선도 후보물질 확보까지의 4단계 발굴 워크플로를 소개합니다. 또한 항체 레퍼토리 다양성, 면역세포 프로파일링 및 결합체 특성 분석에 관한 검증 데이터를 제시합니다.