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huMST1(2) Mouse
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huMST1(2) Mouse

제품명
huMST1(2) Mouse
제품 ID
C002110
품종 계통
C57BL/6Cya-Mst1em1(hMST1)/Cya
Backgroud
C57BL/6Cya
상태
Live Mouse
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HUGO-GT Humanized Models
Obesity and Diabetes Mellitus
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AMPK signaling pathway
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기본 정보

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기본 정보

유전자명

MST1

유전자 별칭

MSP, HGFL, NF15S2, D3F15S2, DNF15S2

NCBI ID

4485

염색체

Chr 3

MGI ID

MGI:96080

더보기

Rare Disease Data Center >>

Datasheet

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품종 계통 설명

MST1 (Mammalian STE20-like kinase 1), also known as hepatocyte growth factor-like protein (HGFL), is the natural ligand for the RON receptor tyrosine kinase. MST1 serves as a critical node connecting immune regulation and metabolic homeostasis. In tumor immunology, it modulates the immune status of the tumor microenvironment by regulating Treg stability, dendritic cell (DC) antigen presentation, macrophage polarization, and intrinsic lymphocyte functions [1-2]. In metabolic diseases, it participates in the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), diabetes, and related complications through regulation of AMPK/SREBP-1c-mediated lipid metabolism signaling, mitophagy, and YAP signaling pathways [3-5].
The huMST1(2) humanized mouse is generated via gene-editing technology by replacing the sequences from the 5′UTR to the 3′UTR of the endogenous mouse Mst1 gene with the corresponding sequences from the 5′UTR to the 3′UTR of the human MST1 gene. In tumor immunology, this model can be used to evaluate the regulatory effects of MST1 on the functions of CD8+ T cells and Treg cells, and to investigate MST1-mediated immune regulatory mechanisms and its interactions with the tumor microenvironment. In metabolic diseases, this model can be utilized to explore the pathogenic mechanisms of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), liver fibrosis, and diabetes, as well as the development of MST1-targeted therapeutics.

Reference

Zhou J, Li L, Wu B, Feng Z, Lu Y, Wang Z. MST1/2: Important regulators of Hippo pathway in immune system associated diseases. Cancer Lett. 2024 Apr 10;587:216736.
Du X, Wen J, Wang Y, Karmaus PWF, Khatamian A, Tan H, Li Y, Guy C, Nguyen TM, Dhungana Y, Neale G, Peng J, Yu J, Chi H. Hippo/Mst signalling couples metabolic state and immune function of CD8α+ dendritic cells. Nature. 2018 Jun;558(7708):141-145.
Zhou T, Chang L, Luo Y, Zhou Y, Zhang J. Mst1 inhibition attenuates non-alcoholic fatty liver disease via reversing Parkin-related mitophagy. Redox Biol. 2019 Feb;21:101120. doi: 10.1016/j.redox.2019.101120. Epub 2019 Jan 23. Erratum in: Redox Biol. 2020 Jan;28:101299.
Wang K, Yang J, An Y, Wang J, Tan S, Xu H, Dong Y. MST1/2 regulates fibro/adipogenic progenitor fate decisions in skeletal muscle regeneration. Stem Cell Reports. 2024 Apr 9;19(4):501-514.
Wang J, Qi Z, Wu Y, Wang A, Liu Q, Zou F, Wang B, Qi S, Cao J, Hu C, Shi C, Liang Q, Wang L, Liu J, Wang W, Liu Q. Discovery of IHMT-MST1-39 as a novel MST1 kinase inhibitor and AMPK activator for the treatment of diabetes mellitus. Signal Transduct Target Ther. 2023 Apr 5;8(1):143.

변형 전략

The sequence of the endogenous mouse Mst1 gene from the 5′UTR to the 3′UTR was replaced with that of the human MST1 gene from the 5′UTR to the 3′UTR. The KI region may affect the expression of mouse Mir7088, while its effect on mouse Rnf123 remains unclear.
Figure 1. Gene editing strategy of huMST1(2) mice.
Figure 1. Gene editing strategy of huMST1(2) mice.

응용 분야

Investigate the role of MST1 in macrophage activation, regulation of inflammatory responses, and immune cell functions;
Explore the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), liver fibrosis, and diabetes;
Develop MST1-targeted therapeutics.
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