비폐색성 비후성 심근병증에서 Aficamten 이 심장 구조 및 기능에 미치는 영향

비폐색성 비후성 심근병증 (nHCM) 은 좌심실 유출로 폐색을 동반하지 않지만, 심근의 과도한 수축과 이완 장애를 특징으로 하는 질환입니다. 기존 치료법은 증상 완화에만 국한되었으며, 병인의 근본 원인인 심근 세포 내 액틴 - 미오신 교차결합의 과도한 형성을 직접 표적으로 하는 치료 옵션이 부족했습니다. 특히, 좌심실 이완 기능 부전은 nHCM 의 주요 병리생리학적 특징이며, 이에 대한 효과적인 개입 수단이 필요했습니다.

본 논문은 3 상 임상시험인 ACACIA-HCM 의 사전 지정된 탐색적 분석으로, Aficamten(심근 수축 억제제) 이 nHCM 환자의 심장 구조와 기능에 미치는 영향을 상세히 평가했습니다. 그 결과, Aficamten 투여군은 위약군과 비교하여 좌심실 이완 능력 지표인 측벽 및 중격의 초기 이완기 판륜 속도 (e') 가 유의하게 개선되었고, 좌심실 벽 두께 감소 및 좌심실 용적 증가가 관찰되었습니다. 또한, 좌심실 수축 기능 (LVEF) 은 경미하게 감소했으나 정상 범위 내에 유지되어 심장의 과도한 수축이 억제되었음을 시사합니다.

본 분석은 517 명의 증상성 nHCM 환자를 대상으로 한 이중 맹검 위약 대조 시험을 기반으로 합니다. 환자들은 1:1 로 무작위 배정되어 Aficamten(5-20mg, 좌심실 박출 분획율에 따라 증감량) 또는 위약을 최대 72 주간 투여받았습니다. 주요 평가 시점인 36 주 및 치료 종료 시점의 심장 초음파 데이터를 베이스라인 값, 강내 폐색 유무, 심방 세동을 공변수로 조정된 선형 회귀 모델을 사용하여 분석했습니다.

• 심장 초음파 측정은 인증된 초음파 기사가 수행했으며, 맹검 평가가 실시되었습니다
• 투여량 증가에 따라 좌심실 이완 기능 개선이 단계적으로 관찰되었습니다
• 치료 중단 후 4 주간의 와시아웃 기간 동안 치료 효과는 감소하여 베이스라인으로 회귀했습니다

본 연구 결과는 Aficamten 의 임상적 이점이 좌심실 유출로 구배 감소뿐만 아니라 좌심실 이완 기능 개선에도 기인함을 보여줍니다. 이완 기능 개선은 운동 내성 향상, 환자 보고 결과 (KCCQ-CSS) 개선, NT-proBNP 감소와 강력하게 상관관계가 있어, nHCM 에서 심근 이완 개선이 증상 완화의 핵심임을 뒷받침합니다. 이는 심근 수축 억제 가 심근 에너지 소비를 줄이고 이완 능력을 회복시키는 메커니즘을 지지하는 중요한 근거입니다.

본 임상 지식은 비후성 심근병증 의 병리를 재현한 동물 모델이나 세포 모델을 이용한 전임상 연구에서 심근 수축 억제 약물의 효과를 평가하는 데 중요한 바이오마커를 제공합니다. 특히, 좌심실 이완 기능 지표 (e', E/e') 와 심실 용적 변화는 신약 후보 물질의 효능 평가에서 유용한 엔드포인트가 될 수 있습니다. Cyagen 은 특정 유전자 변이를 가진 트랜스제닉 마우스 나 노크인 마우스 를 제공하며, 이러한 모델을 사용하여 Aficamten 과 유사한 작용 기전을 가진 화합물의 스크리닝 및 메커니즘 규명이 가능합니다.

Aficamten 은 비폐색성 비후성 심근병증 환자에서 좌심실 이완 기능을 개선하고 심장 구조를 정상화시키는 것으로 확인되었습니다. 이 발견은 심근 수축을 표적으로 한 치료 전략의 유효성을 더욱 뒷받침하며, 향후 전임상 연구 와 신약 개발에서 심장 기능 개선 메커니즘 규명에 중요한 역할을 할 것입니다.