EASL 2025 치료 기준 미달군에서의 항바이러스 요법이 간경변 및 간암 위험 감소에 미치는 영향

만성 B형 간염 바이러스 (HBV) 감염은 세계적인 건강 문제이며, 간경변과 간세포암 (HCC) 은 주요 사망 원인입니다. 뉴클레오시드 유사체 (NA) 요법은 진행된 간 섬유증이나 간경변 환자에서 유효성이 입증되었으나, 2025 년 유럽 간학회 (EASL) 가이드라인의 강력 권장 기준을 충족하지 않는 환자군, 특히 젊은 층이나 무증상 고복제 상태 환자에 대한 치료의 장기적 이점은 여전히 불확실합니다. 이러한 환자들에게 생화학적 또는 조직학적 악화가 나타나기 전에 치료를 시작해야 하는지 여부는 중요한 임상적 딜레마입니다.

본 연구는 중국의 12 개 의료 기관에서 수집된 30,784 명의 만성 HBV 감염자 (치료 기준 외) 데이터를 활용한 대규모 코호트 연구입니다. 그 결과, HBeAg 양성 및 고복제 상태 (연령<30 세, HBV DNA≥8 log₁₀IU/mL) 또는 이행기 (연령≥30 세, HBV DNA≥6 log₁₀IU/mL) 에 있는 환자군에서 NA 요법은 간경변 위험 (HR 0.18 및 0.50) 과 HCC 위험 (HR 0.03 및 0.25) 을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 반면, HBeAg 음성 저복제 또는 저위험 고복제 군에서는 치료로 인한 유의한 위험 감소는 관찰되지 않았습니다.

본 연구는 2014 년부터 2023 년까지 진단된 치료-naive 성인을 대상으로 한 후향적 코호트 연구입니다. 환자를 2025 년 EASL 가이드라인에 따라 4 개의 단계로 분류하고, 프로펜시티 스코어 매칭 (PSM) 을 사용하여 치료군과 비치료군의 베이스라인 특성을 조정했습니다. 주요 종점은 간경변 및 HCC 발병이며, 최대 5 년간 추적 조사 (총 117,814 인년) 를 실시했습니다.

• 대상: EASL 2025 강력 권장 기준을 충족하지 않는 만성 HBV 감염자 30,784 명
• 분류: HBeAg 양성 고복제, HBeAg 양성 이행기, HBeAg 음성 저복제, HBeAg 음성 저위험 고복제의 4 군
• 통계 분석: 다변량 분석 및 PSM 을 통한 선택 편향 최소화
• 약제: 엔테카비르 (ETV) 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 (TDF)

이 발견은 기존의 '면역 관용기' 또는 '비활성 보균자'로 간주되던 군에서도 조기 항바이러스 개입이 장기적 예후 개선에 기여할 가능성을 시사합니다. 특히, HBeAg 양성 및 고바이러스 혈증을 보이는 환자는 간 질환 진행 및 HCC 발병 위험이 높으므로 치료 기준의 재평가가 필요합니다. 이는 간암 예방 전략 및 신규 항바이러스제의 임상 시험 설계에서 대상 환자 층화 (바이오마커 기반) 의 중요성을 강조하는 것입니다.

임상 근거가 조기 개입의 중요성을 뒷받침하는 가운데, 전임상 연구에서는 HBV 감염의 자연 경과를 모방하고 간 섬유증에서 HCC 로의 진행 메커니즘을 규명하는 모델이 필수적입니다. HBV 감염 마우스 모델이나 유전자 조작 마우스를 사용하면 특정 단계에서의 바이러스 복제와 숙주 면역 반응의 상호작용을 분석하고, 신규 치료 표적 검증 및 약물 효능 평가가 가능해집니다. 또한, 인간화 마우스 모델은 인간 특유의 면역 반응을 평가하는 데 중요한 도구가 될 수 있습니다.

본 연구는 EASL 2025 가이드라인 권장 기준 밖에서도 HBeAg 양성 및 고복제 또는 이행기에 있는 만성 B형 간염 환자에게 NA 요법이 간경변과 HCC 위험을 유의하게 감소시킴을 보여주었습니다. 이러한 결과는 치료 기준 확대와 조기 개입 권장을 지지하는 강력한 근거이며, 향후 가이드라인 개정 및 공중보건 정책에 영향을 미칠 수 있습니다.