ASCO 2026 최신 임상 데이터로 본 PD-(L)1×VEGF 이중특이성 항체의 비소세포폐암 치료 패러다임 변화

면역체크포인트 억제제는 많은 고형 종양의 치료 환경을 재편성했지만, 내성과 반응률의 한계라는 과제가 남아 있습니다. 혈관내피성장인자 (VEGF) 는 종양 혈관의 파괴와 면역세포 침투 제한을 통해 면역 회피에 기여하므로, PD-1/PD-L1 과 VEGF 의 동시 차단은 논리적인 전략으로 주목받고 있습니다. 기존 병용 요법과 달리, PD-(L)1×VEGF 이중특이성항체 는 단일 분자 내에서 두 기능을 통합하여 상승적인 결합과 기능 차단을 실현할 가능성이 있습니다.

2026 년 ASCO 연회에서 발표된 HARMONi-6 시험은 이 클래스의 약물이 1 차 치료에서 확고한 생존 이익을 가져올 수 있음을 보여주었습니다. 미치료 진행기 편평상피 비소세포폐암 (NSCLC) 환자 532 명을 대상으로 한 무작위 3 상 시험에서, ivonescimab(PD-1×VEGF-A) 병용 요법은 대조약인 tislelizumab 병용 요법과 비교하여 중앙 전체 생존 기간 (OS) 을 23.7 개월에서 27.9 개월로 유의하게 연장했습니다 (HR 0.66). 안전성 측면에서도 새로운 신호는 인정되지 않았습니다.

또한, pumitamig, SSGJ-707, HB0025 등의 탐색적 2 상 시험에서도 1 차 NSCLC 에서 유망한 객관적 반응률 (ORR) 이 보고되었습니다. 또한, 면역요법既往例의 SCLC 나 두경부암, 대장암, 자궁체암, 점막 흑색종 등 다른 고형 종양 영역에서도 활성이 확인되어 치료 옵션의 확대가 기대됩니다.

본 리뷰는 ASCO 2026 에서 유효성 데이터가 보고된 전향적 연구에 초점을 맞추고 있습니다. 대상 약물에는 4 가 Fc silent 설계의 ivonescimab, PD-L1 지향형의 pumitamig, 완전 인간 IgG4 설계의 SSGJ-707 등 서로 다른 구조와 결합 특성을 가진 이중특이성항체 가 포함됩니다. 특히 ivonescimab 은 PD-1 과 VEGF-A 간에 상호 협력 결합을 보여주며, 어느 쪽 타겟도 결합함으로써 다른 쪽의 결합을 강화하고 두 경로의 기능적 차단을 강화하는 설계입니다.

• HARMONi-6 시험: 1 차 편평상피 NSCLC 에서의 OS 우월성 입증 (대조: tislelizumab+화학요법)
• ROSETTA Lung-02 시험: pumitamig+화학요법의 1 차 NSCLC 에서 ORR 52.5%
• SSGJ-707 단일 요법: PD-L1 TPS≧1% 의 NSCLC 에서 ORR 67.6%, 중앙 PFS 12.4 개월
• 既往 면역요법 예에 대한 적응: IMM2510 단일 또는 ivonescimab 병용에 의한 SCLC 에서의 활성 확인

PD-(L)1×VEGF 이중특이성 항체는 특히 1 차 NSCLC 에서 가장 성숙한 증거를 가지고 있으며, 치료 패러다임을 전환할 가능성이 있습니다. 그러나 다른 고형 종양에서의 데이터는 아직 탐색적 단계이며, 추가 검증이 필요합니다. 향후 개발에서는 예측 바이오마커의 동정, 내성 메커니즘의 해명, 최적의 치료 순서 확립, 그리고 면역 관련 및 VEGF 관련 독성의 신중한 평가가 우선 과제가 됩니다.

기존 PD-(L)1 과 항혈관생성제의 병용과 비교하여, 이중특이성 항체 형식이 임상적으로 의미 있는 우위성을 가지는지는 아직 완전히 해명되지 않았습니다. 전임상 단계에서의 종양 미세환경 평가와 면역세포 침투의 동적 분석은 이러한 임상 결과를 예측하고 뒷받침하는 데 매우 중요합니다.

이러한 임상 결과를 뒷받침하고 새로운 병용 요법의 메커니즘을 해명하기 위해서는 정교한 전임상 모델이 필수적입니다. 특히, 인간 면역계를 재구성한 인간화 마우스(HIS/PBMC/HSC 모델) 는 인간 유래의 CTLA4 인간화 마우스 모델 경로와 VEGF 경로를 동시에 평가하고 면역체크포인트 억제제의 효과를 정확하게 예측하는 데 중요한 도구입니다.

또한, 종양 미세환경에서의 혈관생성과 면역세포의 상호작용을 평가하기 위해서는 환자 유래 이종이식 (PDX) 모델이나 특정 유전자 교정을 가진 마우스 모델이 유용합니다. Cyagen 의 인간화 마우스 나 유전자 편집 마우스 는 PD-(L)1×VEGF 이중특이성 항체의 약물 효능 평가, 독성 예측, 그리고 바이오마커 탐색에 있어 임상 전환성을 높이는 강력한 연구 플랫폼을 제공합니다.

ASCO 2026 의 데이터는 PD-(L)1×VEGF 이중특이성 항체가 고형 종양 치료에서 유망한 신흥 클래스임을 시사합니다. 특히 NSCLC 에서의 생존 기간 연장 증거는 획기적이지만, 다른 질환 영역에서의 응용과 최적의 환자층 특정에는 추가 연구가 필요합니다. 전임상 연구에서는 인간 면역계를 재현한 모델을 이용한 상세한 메커니즘 해명이 향후 개발 성공의 열쇠가 될 것입니다.