자가면역 및 염증

C5AR1 신약 개발의 임상 돌파구: 호중구성 염증과 인간화 마우스 모델

Cyagen Technical Content Team | June 12, 2026

첨단 C5AR1 인간화 마우스 모델을 확인해 보세요.

싸이아젠(Cyagen)의 huC5AR1 인간화 마우스를 활용하여 C5AR1 길항제 개발을 가속화하고 종간 차이로 인한 한계를 극복해 보세요.

콘텐츠

01. C5AR1 작용 기전: C5a 수용체가 호중구성 염증과 조직 손상을 유도하는 방식 02. AAV(ANCA 관련 혈관염)를 넘어선 C5AR1 적용: HS, 루푸스 신염, 신경염증 및 종양학의 미충족 수요 03. Cyagen huC5AR1 인간화 마우스 모델: 종간 차이를 극복하는 C5AR1 전임상 평가 04. FAQ 05. References

보체 C5a 수용체 1(C5AR1, C5aR1 또는 CD88)은 보체계의 핵심 G 단백질 결합 수용체(GPCR)로, 오랫동안 호중구 매개 염증의 중심 조절 노드로 여겨져 왔습니다. 2025년 말, Biogen은 Vanqua Bio의 전임상 단계 경구·말초 지향성 C5AR1 길항제에 대해 최대 10.6억 달러 규모의 계약으로 글로벌 독점 권리를 확보했습니다^[1]. 이 움직임은 업계의 큰 관심을 끌었으며, C5AR1 타겟, 특히 호중구 매개 질환에서 대형 제약사의 지속적인 신뢰를 보여줍니다.

Biogen이 Vanqua Bio로부터 경구 C5AR1 길항제의 글로벌 권리를 확보해 면역학 파이프라인을 강화

그림 1. Biogen은 Vanqua Bio로부터 경구 C5AR1 길항제의 글로벌 권리를 확보해 면역학 파이프라인을 강화했습니다^[1].

2026년 6월에 접어들며 일련의 임상 데이터가 발표되면서 C5AR1 분야의 차별화 기회가 더욱 뚜렷해지고 있습니다. 최초로 승인된 경구 C5AR1 길항제인 Avacopan(Tavneos®)은 ANCA 관련 혈관염(AAV)에서 스테로이드 절감이라는 중요한 돌파구를 마련했습니다. 그러나 올해 3~4월 FDA가 발표한 간 손상 경고는 시장에 찬물을 끼얹었습니다^[2]. 이로 인해 후속 개발사들은 차세대 C5AR1 약물의 핵심 경쟁력은 안전성이라는 점을 더욱 분명히 인식하게 되었습니다.

동시에 InflaRx의 Izicopan(INF904)은 올해 5월 주목할 만한 연구 데이터를 제시했습니다. CYP3A4 시간 의존성 억제가 없고, 반응성 대사체가 적으며, 간독성 위험이 크게 낮다는 점입니다. 이전 2a상 시험의 긍정적 결과와 결합해 Izicopan은 “간독성 함정”을 피할 가능성이 높은 best-in-class 후보로 평가됩니다^[3]. 또한 Biogen은 항-C5AR1 단클론항체 Izastobart와 경구 소분자 프로그램을 병행하고 있습니다. 이러한 “소분자 + 바이오의약품” 이중 전략은 호중구성 염증의 핵심 타겟으로서 C5AR1의 전략적 가치를 다시 확인시켜 줍니다.

그림 2. 2026년 C5AR1 타겟 약물 파이프라인 개요: Biogen, InflaRx Izicopan 및 주요 경쟁사.

C5AR1 작용 기전: C5a 수용체가 호중구성 염증과 조직 손상을 유도하는 방식

C5AR1은 전형적인 7회 막관통 GPCR로, 호중구, 대식세포, 단핵구 등 골수계 면역세포 표면에 높게 발현됩니다. 리간드인 C5a는 보체계 활성화 과정에서 생성되는 강력한 아나필라톡신이며 “염증 증폭기”로 알려져 있습니다. C5a가 C5AR1에 결합하면 Gi/o 단백질 신호 경로를 통해 호중구 주화성, 탈과립, 활성산소종(ROS) 폭발, 호중구 세포외 트랩(NETs) 형성을 빠르게 유도합니다. 동시에 NF-κB 및 MAPK 경로를 활성화해 IL-1β, IL-6, TNF-α와 같은 염증성 사이토카인의 대량 방출을 유도하고, 혈관 손상과 조직 섬유화를 증폭합니다^[4].

그림 3. C5a-C5AR1 신호 경로: 호중구 주화성, 탈과립, NETs 형성 및 염증성 사이토카인 방출^[5].

이러한 상위 “스위치형” 특성 때문에 C5AR1은 면역계를 광범위하게 억제하지 않으면서 과도한 염증을 정밀하게 조절할 수 있는 이상적인 타겟으로 자리 잡고 있습니다. 최근 축적된 고해상도 결정 구조와 Cryo-EM 데이터 역시 높은 선택성과 친화도를 갖춘 차세대 경구 소분자 약물 설계에 견고한 구조적 기반을 제공합니다.

AAV(ANCA 관련 혈관염)를 넘어선 C5AR1 적용: HS, 루푸스 신염, 신경염증 및 종양학의 미충족 수요

C5AR1은 호중구성 염증의 “핵심 스위치”로 작용하기 때문에, 약물 개발 가능성은 ANCA 관련 혈관염(AAV)을 훨씬 넘어 여러 질환 모델을 아우르는 새로운 고지로 확장되고 있습니다. 이 경로는 다음과 같은 폭넓은 치료 영역에서 큰 잠재력을 보이고 있습니다.

피부 질환: 화농성 한선염(HS), 만성 자발성 두드러기(CSU). 호중구 침윤이 주요 병리학적 특징입니다^[6-7].
신장 질환: 루푸스 신염, C3 사구체병증^[8-9].
신경염증: 중추신경계 루푸스, 일부 신경퇴행성 질환에서의 교세포 활성화^[10].
종양 미세환경: C5AR1은 면역억제성 세포의 모집을 촉진합니다. 이를 차단하면 종양 관련 대식세포의 표현형을 재구성하고 기존 면역치료의 효능을 높일 수 있을 것으로 기대됩니다^[11].

이러한 실제 업계 움직임은 C5AR1이 충분히 검증된 성숙한 타겟이며, 2026년이 임상 전환을 위한 중요한 시기임을 보여줍니다.

Cyagen huC5AR1 인간화 마우스 모델: 종간 차이를 극복하는 C5AR1 전임상 평가

염증성 질환은 전 세계적으로 큰 질병 부담을 초래하며, 안전하고 효과적이며 복용이 편리한 치료제에 대한 환자 수요도 매우 높습니다. 그러나 C5AR1 약물 개발에는 중요한 과제가 있습니다.

C5AR1 타겟의 경우 사람 C5AR1과 마우스 C5AR1은 단백질 서열과 3차원 구조에서 뚜렷한 차이를 보입니다. 따라서 in vitro에서 우수한 성능을 보이는 고도 인간화 항체나 소분자 화합물이라도, 야생형 마우스에서는 친화도, 약동학/약력학(PK/PD), 실제 in vivo 약효, 그리고 가장 중요한 안전성 데이터를 정확히 평가하기 어려울 수 있습니다. 이는 IND 제출과 임상 전환의 주요 병목이 되어 왔습니다. 간독성 우려와 치열한 경쟁이라는 이중 압박 속에서, 차별화된 파이프라인을 어떻게 더 빠르고 안전하게 추진할 수 있을까요?

인간화 모델은 이제 필수적인 핵심 단계입니다.

이러한 어려움을 해결하기 위해 Cyagen은 huC5AR1 인간화 마우스 모델(제품 번호: C001714)을 제공합니다. 이 모델은 류마티스 관절염(RA), 염증성 장질환(IBD), 알츠하이머병(AD) 관련 신경염증, 특정 종양의 병인 연구 등 다양한 염증성 질환 연구에 활용할 수 있습니다. 대표적인 검증 데이터는 아래와 같습니다. 자세한 데이터는 제품 매뉴얼을 참조해 주십시오.

제품명	제품 번호	주요 활용
huC5AR1 인간화 마우스	C001714	C5AR1 타겟 항체 및 소분자 약물의 친화도, PK/PD, 약효, 안전성 평가

huC5AR1 마우스의 골수 및 비장 조직 내 골수계 세포는 생리적으로 관련 있는 수준의 사람 C5AR1 단백질을 발현합니다.

그림 4. huC5AR1 인간화 마우스 골수에서 사람 C5AR1 단백질 발현의 FACS 분석(6주령, 동형접합, 암수, n=5).

그림 5. huC5AR1 인간화 마우스 비장에서 사람 C5AR1 단백질 발현의 FACS 분석(6주령, 동형접합, 암수, n=5).

huC5AR1 마우스의 백혈구, 적혈구 및 혈소판 관련 지표의 전체 수준은 야생형(WT) 대조군 마우스와 유사했습니다. 모든 평가 지표는 정상 생리 범위 내에 있었고, 유전형 관련 뚜렷한 차이는 관찰되지 않았습니다.

그림 6. huC5AR1 인간화 마우스와 야생형 대조군의 전혈구계산 비교(6주령, 암컷).

2026년에 Cyagen huC5AR1 모델로 C5AR1 파이프라인을 추진해야 하는 이유

Biogen과 InflaRx 등 기업들이 C5AR1 영역에서 전략적 포지셔닝을 가속화하는 중요한 시점에서, Cyagen의 huC5AR1 인간화 마우스 모델(제품 번호: C001714)은 사람-마우스 종간 차이 문제를 극복하고 차별화된 C5AR1 치료제 개발을 추진하는 핵심 도구입니다. 호중구 매개 염증을 정복하기 위한 길은 이미 열리고 있습니다. Cyagen의 인간화 마우스 모델을 확인하고 차세대 치료제 개발을 어떻게 가속화할 수 있는지 살펴보십시오.

원스톱 마우스 모델 검색 플랫폼: MouseAtlas

MouseAtlas는 KO 마우스부터 humanized mouse까지, 유전자명이나 제품 모델명으로 검색할 수 있는 플랫폼입니다. 생체 마우스 여부와 정자 동결 보존 상태, 실시간 재고 현황, 검증 데이터, 상세 설명을 직관적으로 확인할 수 있으며 직접 주문도 가능합니다. 사내 제품 관리 시스템과 연동되어 최신 정보가 지속적으로 업데이트되고 있으며, 현재 39,000종 이상의 모델 마우스를 수록하고 있습니다. 연구자에게 매우 유용한 원스톱 솔루션입니다.

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싸이아젠(Cyagen) 소개

Cyagen Biosciences Inc. (“싸이아젠(Cyagen)”)은 2006년에 의약품 개발 CRO 및 세포 관련 제품 제조 기업으로 설립되었습니다. 현재 전 세계에 1,000명 이상의 임직원이 근무하고 있으며, 본사는 미국 캘리포니아주 실리콘밸리에, 제조 거점은 중국 쑤저우와 광저우에 두고 있습니다. Cyagen은 유전자 변형 동물 모델 제작 분야의 선도 기업으로서 합리적인 가격과 고품질의 시약 및 연구 도구를 제공합니다. 또한 마우스 모델뿐 아니라 안과학, 신경과학, 종양면역 등 다양한 분야에서 CRO 서비스도 제공하고 있습니다. Cyagen은 유전성 질환 연구를 지원하고 유전자 치료제 개발을 촉진하는 것을 목표로 합니다.

FAQ

C5AR1은 어떤 신약 개발 타겟인가요?

C5AR1은 보체계의 C5a 수용체로, 호중구, 대식세포, 단핵구 등 골수계 면역세포에 발현되는 GPCR입니다. C5a와 결합하면 호중구 주화성, 탈과립, ROS 폭발, NETs 형성, 염증성 사이토카인 분비를 유도해 과도한 염증과 조직 손상에 관여합니다.

C5AR1 타겟 약물 개발에서 인간화 마우스가 중요한 이유는 무엇인가요?

사람 C5AR1과 마우스 C5AR1은 단백질 서열과 3차원 구조에 차이가 있어, 사람 특이적 항체나 소분자 화합물을 야생형 마우스에서 정확하게 평가하기 어려울 수 있습니다. huC5AR1 인간화 마우스는 친화도, PK/PD, 약효, 안전성 평가의 전임상 예측성을 높입니다.

Cyagen의 huC5AR1 모델은 어떤 연구에 활용할 수 있나요?

huC5AR1 인간화 마우스(C001714)는 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 알츠하이머병 관련 신경염증, 특정 종양 병태 등 C5AR1이 관여하는 염증성 질환 및 종양 면역 연구에 활용할 수 있습니다.

References

[1] Biogen. (2025, October 24). Biogen Licenses Oral C5aR1 Antagonist from Vanqua Bio to Expand Immunology Portfolio [Web]. GlobeNewswire.

[2] U.S. Food and Drug Administration. (2026, March 31). FDA identifies cases of serious liver injury in patients taking Tavneos (avacopan) for severe active anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody (ANCA)-associated vasculitis. U.S. Food and Drug Administration.

[3] InflaRx. (2026, May 11). InflaRx Reports Favorable Reactive Metabolite Profile for Izicopan in Human Liver Microsomes. InflaRx.

[4] Xu B, Zhou Z, Xiao Y, Liu Q, Xiao T, Lv Z, Wang H. The Pleiotropic Effect of Complement C5a-C5aR1 Pathway in Diseases: From Immune Regulation to Targeted Therapy. Int J Mol Sci. 2025 Dec 3;26(23):11693.

[5] Trambas IA, Coughlan MT, Tan SM. Therapeutic Potential of Targeting Complement C5a Receptors in Diabetic Kidney Disease. Int J Mol Sci. 2023 May 15;24(10):8758.

[6] van Straalen KR, Dudink K, Aarts P, van der Zee HH, van den Bosch TPP, Giang J, Prens EP, Damman J. Complement activation in Hidradenitis suppurativa: Covert low-grade inflammation or innocent bystander? Front Immunol. 2022 Sep 21;13:953674.

[7] Yan S, Chen W, Wen S, Zhu W, Guo A, Chen X, Zhang C, Chen M, Zhang J, Su J, Zhao Y, He Y, Liu Z, Zhou H, Zeng W, Li J, Chen X. Influence of component 5a receptor 1 (C5AR1) -1330T/G polymorphism on nonsedating H1-antihistamines therapy in Chinese patients with chronic spontaneous urticaria. J Dermatol Sci. 2014 Dec;76(3):240-5.

[8] Ye B, Chen B, Guo C, Xiong N, Huang Y, Li M, Lai Y, Li J, Zhou M, Wang S, Wang S, Yang N, Zhang H. C5a-C5aR1 axis controls mitochondrial fission to promote podocyte injury in lupus nephritis. Mol Ther. 2024 May 1;32(5):1540-1560.

[9] Gong XJ, Huang J, Shu Y, Wang M, Ji J, Yang L, Zhao MH, Cui Z. Complement C5a and C5a receptor 1 mediates glomerular damage in focal segmental glomerulosclerosis. Clin Immunol. 2025 Apr;273:110459.

[10] Schartz ND, Liang HY, Carvalho K, Chu SH, Mendoza-Arvilla A, Petrisko TJ, Gomez-Arboledas A, Mortazavi A, Tenner AJ. C5aR1 antagonism suppresses inflammatory glial responses and alters cellular signaling in an Alzheimer's disease mouse model. Nat Commun. 2024 Aug 15;15(1):7028.

[11] Beach C, MacLean D, Majorova D, Melemenidis S, Nambiar DK, Kim RK, Valbuena GN, Guglietta S, Krieg C, Darvish-Damavandi M, Suwa T, Easton A, Hillson LV, McCulloch AK, McMahon RK, Pennel K, Edwards J, O'Cathail SM, Roxburgh CS, Domingo E, Moon EJ, Jiang D, Jiang Y, Zhang Q, Koong AC, Woodruff TM, Graves EE, Maughan T, Buczacki SJ, Stucki M, Le QT, Leedham SJ, Giaccia AJ, Olcina MM. Improving radiotherapy in immunosuppressive microenvironments by targeting complement receptor C5aR1. J Clin Invest. 2023 Dec 1;133(23):e168277.