희귀질환

ACH 치료, 매일 주사에서 경구·주 1회 제형으로: FGFR3 변이 모델이 지원하는 신약 개발

Cyagen Technical Content Team | August 06, 2026

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콘텐츠

01 FGFR3 유전자 변이와 ACH 표적 치료 시대 02 경구제와 장기 지속형 제형이 바꾸는 치료 선택지 03 고충실도 Fgfr3 변이 모델이 지원하는 전임상 전환 04 결론: ACH 정밀의학의 새로운 단계 05 MouseAtlas와 싸이아젠(Cyagen)의 연구 지원 06 FAQ

FGFR3 유전자 변이와 ACH 표적 치료 시대

연골무형성증(achondroplasia, ACH)은 가장 흔한 유전성 저신장 및 골격 이형성 질환 중 하나입니다. 과거 수십 년 동안 치료는 정형외과적 관리와 성장호르몬 등에 주로 의존했으며, 질환의 핵심 병인에 직접 개입하는 특이적 치료 선택지는 제한적이었습니다.

이 흐름은 2021년 BioMarin의 Vosoritide(Voxzogo)가 승인되면서 크게 바뀌었습니다. Vosoritide는 C형 나트륨이뇨펩타이드(CNP) 유사체로, NPR-B 수용체-cGMP 경로를 활성화해 FGFR3 과활성 신호를 간접적으로 상쇄합니다. 2025년 글로벌 매출은 9.27억 달러에 달했으며, ACH가 희귀질환이면서도 임상적·상업적 가치가 큰 영역임을 보여주었습니다.

ACH의 핵심 병인은 FGFR3 유전자의 기능 획득 변이입니다. FGFR3 수용체가 지속적으로 활성화되면 MAPK/ERK 경로와 같은 하위 신호가 과도해지고, 연골세포의 증식 및 분화가 억제되어 정상적인 골성장이 방해됩니다. 전 세계 출생 발생률은 약 1/10,000~1/30,000이며, 환자 수는 25만~30만 명 이상으로 추정됩니다.

ACH의 대표적인 임상 양상은 근위부 사지 단축과 체간 비율 이상이지만, 두개저 협착으로 인한 수두증·호흡장애, 척추관 협착에 따른 만성 통증과 신경 압박, 반복성 중이염, 수면무호흡증 등 전신 합병증도 중요합니다. 따라서 향후 치료 개발에서는 키 성장뿐 아니라 신체 비율, 합병증 예방, 전 생애주기 관리까지 포함한 평가가 필요합니다.

그림 1. 연골무형성증의 세포 병리 기전과 Vosoritide 작용 기전.

경구제와 장기 지속형 제형이 바꾸는 치료 선택지

Vosoritide는 ACH 치료의 선도 약물이지만, 매일 피하주사가 필요하다는 점은 장기 치료가 필요한 소아 환자와 가족에게 큰 부담입니다. 이러한 한계를 배경으로 ACH 분야에서는 치료 효과 향상과 투여 경험 개선을 동시에 목표로 하는 다양한 개발 전략이 빠르게 전개되고 있습니다.

Infigratinib: 경구 FGFR 억제제의 재도약

Infigratinib은 FGFR1-3을 표적으로 하는 경구 티로신 키나아제 억제제이며, 원래는 담관암 분야에서 승인 경험이 있는 약물입니다. FGFR3을 직접 차단할 수 있다는 특성 때문에 ACH 치료 후보로 다시 주목받고 있습니다.

최신 Phase 3 임상시험에서는 소아 ACH 환자에서 연간 성장 속도의 뚜렷한 개선이 보고되었고, 무작위 대조시험에서 신체 비율 개선의 통계적 유의성이 처음 확인되었습니다. 경구 정제라는 투여 방식은 매일 주사와 비교해 소아 환자에게 매우 큰 장점입니다. BridgeBio는 J.P. Morgan Healthcare Conference에서 Infigratinib이 향후 ACH 치료 시장의 50% 이상을 차지할 가능성도 제시했습니다.

그림 2. Infigratinib 제품 개요.

TransCon CNP: 주 1회 투여를 목표로 하는 장기 지속형 CNP 유사체

CNP 경로에서도 투여 빈도를 줄이기 위한 제형 혁신이 진행되고 있습니다. Ascendis Pharma의 Yuviwel(TransCon CNP, Navepegritide)은 장기 지속형 CNP 유사체로, 2026년 2월 미국 FDA의 가속 승인을 받아 전 세계 최초이자 유일한 주 1회 투여 ACH 치료제가 되었습니다.

매일 투여할 경우 연간 365회의 주사가 필요하지만, 주 1회 투여는 연간 52회로 줄일 수 있습니다. 이는 주사 공포와 주사 부위 반응 부담을 완화할 수 있으며, 환자 중심 치료 설계 측면에서도 의미가 큽니다.

이 밖에도 고선택성 FGFR3 억제제, 핵산 치료제, 리간드 포획 전략 등 새로운 모달리티가 탐색되고 있습니다. 향후에는 직접 비교 연구, 성인기 데이터, 장기 합병증 예방 효과가 핵심 평가 지표가 될 것으로 보입니다.

고충실도 Fgfr3 변이 모델이 지원하는 전임상 전환

ACH 신약 개발에서는 표적 설계뿐 아니라 후보물질의 효능과 안전성을 얼마나 정확하게 평가할 수 있는지가 중요합니다. 특히 FGFR3 관련 골성장 이상에서는 병태를 재현하는 고충실도 유전자 변형 마우스 모델이 약물 효능 평가와 기전 연구의 기반이 됩니다.

싸이아젠(Cyagen)은 ACH 관련 연구를 지원하기 위해 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스(제품번호: C001952)를 제공합니다. 이 모델은 기전 분석, 후보물질의 in vivo 평가, 골격 표현형 기반 약효 판정에 활용할 수 있습니다.

체중 및 체장 변화

이형접합 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스는 같은 배의 야생형(WT) 마우스와 비교해 체중, 꼬리 길이, 코-항문 길이가 유의하게 감소했습니다. 평가는 출생 후 7일(P7)과 17일(P17)에 수행되었습니다.

Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스의 P7 및 P17 체중과 체장 비교

그림 3. 이형접합 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스의 출생 후 7일(P7) 및 17일(P17) 체중과 체장.

외형 표현형

이형접합 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스는 뚜렷한 체형 축소를 보이며, 두개안면부의 둥근 형태와 코 부위 단축 등 ACH 유사 표현형을 나타냅니다.

P17에서 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스와 WT 마우스의 외형 비교

그림 4. 이형접합 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스와 같은 배 WT 마우스의 출생 후 17일(P17) 외형.

X-ray 및 두부 CT 기반 골격 평가

X-ray 영상에서는 이형접합 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스에서 체형 축소, 몸통과 늑골의 축소, 장골 단축, 큰 머리, 앞니 반대교합이 관찰되었습니다. 두부 CT에서는 대후두공의 축소도 확인되었습니다.

Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스와 WT 마우스의 P17 X-ray 비교

그림 5. 이형접합 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스와 같은 배 WT 마우스의 출생 후 17일(P17) X-ray 영상.

Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스와 WT 마우스의 P17 두부 CT 비교

그림 6. 이형접합 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스와 같은 배 WT 마우스의 출생 후 17일(P17) 두부 CT.

제품번호	제품명	연구 용도
C001952	Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스	ACH 유사 골격 표현형, FGFR3 관련 병태 기전 연구, 후보물질 in vivo 약물 효능 평가

결론: ACH 정밀의학의 새로운 단계

ACH 치료는 Vosoritide를 통한 CNP 경로 조절에서 Infigratinib과 같은 경구 FGFR 억제제, TransCon CNP와 같은 주 1회 투여 제형으로 확장되고 있습니다. 치료 목표 역시 단순한 키 성장 개선을 넘어 신체 비율, 합병증 예방, 전 생애주기 관리로 확대되고 있습니다.

이러한 변화가 임상적 성과로 이어지려면 병태를 충실히 반영하는 동물 모델이 필수적입니다. 싸이아젠(Cyagen)의 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스(C001952)는 ACH 치료 후보물질의 가설 검증, 약물 효능 평가, 골격 표현형 분석을 지원하며 FGFR3 표적 치료의 전임상 연구를 가속화합니다.

MouseAtlas와 싸이아젠(Cyagen)의 연구 지원

원스톱 마우스 모델 검색 플랫폼: MouseAtlas

MouseAtlas는 KO 마우스부터 인간화 마우스까지, 유전자명이나 제품 모델명으로 검색할 수 있는 플랫폼입니다. 생체 마우스 여부와 정자 동결 보존 상태, 실시간 재고 현황, 검증 데이터, 상세 설명을 직관적으로 확인할 수 있으며 직접 주문도 가능합니다. 사내 제품 관리 시스템과 연동되어 최신 정보가 지속적으로 업데이트되고 있으며, 현재 39,000종 이상의 모델 마우스를 수록하고 있습니다. 연구자에게 매우 유용한 원스톱 솔루션입니다.

>> MouseAtlas에서 원하는 유전자를 검색하기

싸이아젠(Cyagen) Biosciences Inc.는 2006년에 의약품 개발 수탁연구기관 및 세포 관련 제품 제조기업으로 설립되었습니다. 현재 전 세계적으로 1,000명 이상의 직원이 근무하고 있습니다. 본사는 미국 캘리포니아 실리콘밸리에 있으며, 중국 쑤저우와 광저우에 생산 거점을 두고 있습니다. 2016년에는 일본 지사인 사이아젠 주식회사를 설립했습니다. 유전자 변형 동물모델 제작 분야의 선도 기업으로서 합리적인 가격대의 고품질 시약과 연구 도구를 제공하고 있습니다. 또한 마우스 모델 제공뿐 아니라 안과, 신경과학, 종양면역 등 다양한 분야에서 CRO 서비스도 제공하고 있습니다. 당사는 유전질환 연구를 지원하고 유전자치료제 개발을 촉진하는 것을 목표로 하고 있습니다.

FAQ

연골무형성증(ACH)의 주요 원인은 무엇인가요?

ACH의 대부분은 FGFR3 유전자의 기능 획득 변이에 의해 발생합니다. FGFR3 신호가 과도하게 활성화되면 연골세포의 증식과 분화가 억제되어 정상적인 골성장이 방해됩니다.

Vosoritide와 Infigratinib은 어떻게 다른가요?

Vosoritide는 CNP 유사체로 NPR-B-cGMP 경로를 활성화해 FGFR3 과활성 신호를 간접적으로 상쇄합니다. Infigratinib은 FGFR1-3을 표적으로 하는 경구 티로신 키나아제 억제제로, FGFR3 신호를 보다 직접적으로 억제하는 전략입니다.

TransCon CNP의 장점은 무엇인가요?

TransCon CNP(Navepegritide)는 장기 지속형 CNP 유사체로, 매일 투여하던 치료를 주 1회 투여로 줄이는 것을 목표로 합니다. 장기 치료가 필요한 소아 환자에서 주사 부담과 투여 경험 개선이 중요한 장점입니다.

Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스는 어떤 연구에 활용될 수 있나요?

이 모델은 체중, 꼬리 길이, 코-항문 길이 감소, 외형 이상, X-ray 및 CT에서 확인되는 골격 표현형을 보여 ACH 관련 병태 기전 연구, 약물 효능 평가, 후보물질 전임상 검증에 활용할 수 있습니다.

C001952 제품은 무엇인가요?

C001952는 Fgfr3-Y367C(neo-del) 마우스입니다. FGFR3 변이에 기반한 연골 발달 이상 연구와 ACH 치료 후보물질의 in vivo 평가를 지원하는 질환 모델입니다.