ANGPTL7 표적 녹내장 유전자 치료: 인간화 마우스 모델 기반 전임상 검증
녹내장 혁신에서 첨단 모델의 역할
세계 녹내장 주간(World Glaucoma Week)은 비가역적 실명의 주요 원인인 녹내장에 대한 인식을 높이기 위한 중요한 글로벌 캠페인입니다. 올해의 주제인 “Uniting for a Glaucoma-Free World”는 녹내장으로 인한 시력 손실에 맞서 전 세계 커뮤니티가 함께 협력해야 한다는 메시지를 담고 있습니다[1]. 이 연례 캠페인은 “조용한 시야 도둑”으로 불리는 녹내장이 야기하는 막대한 공중보건 문제를 강조합니다. 현재 전 세계적으로 8,000만 명 이상이 녹내장을 겪고 있으며, 충분한 개입이 이루어지지 않을 경우 2040년에는 1억 1,100만 명까지 증가할 것으로 예측되어, 안과 의료 시스템과 환자의 삶의 질에 큰 부담을 줄 수 있습니다[2].
기존 치료는 주로 안압(IOP) 관리에 초점을 맞추지만, 평생 지속되는 점안제 사용 부담과 수술의 한계는 낮은 순응도와 높은 비용으로 이어질 수 있습니다. 진행성 환자의 경우 연간 비용이 2,511달러에 이를 수 있다는 보고도 있습니다[3]. 그러나 치료 개발의 흐름은 유전자 치료로 이동하고 있습니다. 인간화 및 유도 마우스 모델을 활용하여 복잡한 다유전자성·환경성 병인 요인을 해석함으로써, 망막 신경절세포를 보호하는 신경보호 치료 개발이 진행되고 있습니다. 매일 유지 치료에 의존하는 방식에서 잠재적인 “1회성” 개입으로 전환하는 것은 시력 손실이 더 이상 피할 수 없는 결과가 아닌 미래를 향한 유망한 경로를 제시합니다.
![녹내장 유전자 치료를 위한 제안 타겟, 전달 방법 및 벡터 개요 [4].](https://web.cdn.cyagen.com/cyagen-en-v2/pictures/b32518f272c14f40709d3069541a0ac6.webp)
그림 1. 녹내장 유전자 치료를 위한 제안 타겟, 전달 방법 및 벡터 개요[4].
녹내장 병인 재현: 유전적 이질성과 안압 조절 대응
녹내장은 주로 병리적으로 상승한 안압을 특징으로 하는 진행성 시신경병증이며, 전 세계에서 두 번째로 흔한 실명 원인으로 여겨집니다. 임상적으로는 안압 조절이 질병 진행을 늦추는 유일하게 효과적인 전략으로 남아 있습니다. 그러나 녹내장의 유전적 배경은 매우 이질적입니다. International Glaucoma Genetics Consortium(IGGC)의 연구에서는 녹내장 발병 위험과 관련된 300개 이상의 유전자가 확인되었습니다[5].
![정상 눈과 녹내장 눈의 비교 [6].](https://web.cdn.cyagen.com/cyagen-en-v2/pictures/3c24a6a18f0bf7a21e40a54ebe2e162e.webp)
그림 2. 정상 눈과 녹내장 눈의 비교[6].
ANGPTL7: 지속적인 안압 감소를 위한 유망 타겟 검증
Angiopoietin-like 7(ANGPTL7)은 녹내장 치료를 위한 유망한 타겟으로 부상하고 있습니다. ANGPTL7은 방수 유출을 담당하는 핵심 조직인 섬유주망에서 높게 발현되기 때문에 큰 관심을 받고 있습니다. 연구에 따르면 ANGPTL7 발현 증가는 안압 상승과 직접적으로 관련되며, 녹내장 환자의 방수에서 이 단백질 수치가 유의하게 증가합니다. 또한 유전학적 근거에 따르면 ANGPTL7 유전자의 기능상실 변이를 보유한 사람은 안압이 유의하게 낮고 녹내장 발생 위험도 감소하는 것으로 나타났습니다[7]. 따라서 ANGPTL7을 억제하여 안압을 낮추는 전략은 환자의 특정 유전적 배경과 무관하게 적용 가능한 광범위한 녹내장 치료법이 될 가능성이 있습니다.
![ANGPTL7 pLOF 변이 보유자는 비보유자에 비해 평균 안압(IOP)이 유의하게 낮음 [7].](https://web.cdn.cyagen.com/cyagen-en-v2/pictures/bd93f567c068c307eda4816e667fde34.webp)
그림 3. ANGPTL7 pLOF 변이 보유자는 비보유자에 비해 평균 안압(IOP)이 유의하게 낮습니다[7].
이러한 결과를 바탕으로 ANGPTL7 억제제는 높은 치료 가능성을 보여줍니다. Regeneron과 Alnylam은 현재 ANGPTL7을 타겟으로 하는 siRNA 치료제를 공동 개발하고 있으며, 2025년 ARVO 연례 학회에서 해당 프로그램의 전임상 데이터를 발표하여 유의한 안압 감소 가능성을 제시했습니다[8]. 별도로 Alloy Therapeutics와 Maze Therapeutics의 합작회사인 Broadwing Bio는 타겟 항체를 개발하고 있습니다[9]. 이러한 분자들은 아직 초기 개발 단계이지만, 녹내장 진행을 늦출 수 있는 후보로서 잠재력을 보이고 있습니다.
![ANGPTL7 항체는 유출 능력을 증가시키고 안압을 감소시킴 [9].](https://web.cdn.cyagen.com/cyagen-en-v2/pictures/2d8e5053326051fcca780d191d13aeb2.webp)
그림 4. ANGPTL7 항체는 유출 능력을 증가시키고 안압을 감소시켰습니다[9].
Cyagen: 안과 질환 연구를 위한 종합 솔루션
정밀의학의 성과는 후보 치료제를 평가하는 모델의 품질에 크게 좌우됩니다. 연구실과 임상 사이의 간극을 줄이기 위해 Cyagen은 huANGPTL7 인간화 마우스(제품 번호: C001789)를 개발했습니다. 이 모델은 ANGPTL7 유전자를 5' UTR부터 3' UTR까지 완전하게 인간 서열로 치환한 것이 특징입니다. 특히 siRNA를 사용하는 신약 개발 연구에서는 이러한 유전자 충실도가 매우 중요합니다. 전체 인간 비코딩 서열을 유지함으로써, 플랫폼은 고위험 검증에 필요한 정확한 결합 부위와 조절 요소를 제공하고 유전자 치료 후보물질 시험에 적합한 인간 관련 환경을 제공합니다.
진정한 돌파구에는 올바른 모델뿐 아니라 전문적인 실험 실행 역량도 필요합니다. Cyagen의 CRO 서비스는 이러한 인간화 모델을 자기 비드 폐쇄, 시신경 압궤, 허혈-재관류 등 확립된 녹내장 프로토콜과 원활하게 통합합니다. 이 “모델 + 서비스” 접근법은 연구팀이 신뢰할 수 있고 통제된 질환 환경에서 인간 특이적 치료제를 평가할 수 있게 합니다.
| 모델명 | 주요 기전 | 병리 및 임상 관련성 |
|---|---|---|
| 자기 비드 폐쇄 유도 녹내장 모델 | 전방에 자기 비드를 주입하여 방수 유출을 차단 | 원발개방각녹내장(POAG)의 주요 병리 특징을 모사합니다. |
| 시신경 압궤 손상 유도 녹내장 모델 | 시신경을 기계적으로 압박 | 시신경 손상과 진행성 녹내장 관련 신경퇴행을 모사합니다. |
| 허혈-재관류 유도 녹내장 모델 | 일시적으로 안압을 높여 망막 혈류를 제한한 뒤 재관류 유도 | 급성 녹내장 및 안구 허혈 상태와 관련된 허혈-재관류 망막 손상을 모사합니다. |
| NMDA 유도 녹내장 모델 | 유리체강 내 NMDA 주입으로 글루타메이트 수용체 과활성화 | 정상안압녹내장(NTG)과 관련된 안압 비의존성 망막 신경절세포 변성을 모사합니다. |
표 1. 질환 관련성이 높은 유도 녹내장 모델.
또한 Cyagen은 전문 안과 약물 효능 평가 플랫폼을 구축했습니다. 안구 내 약물 전달, in vivo 기능 및 영상 검사, 조직 수집, 병리 분석, 분자 수준 분석까지 포함하는 완전한 워크플로를 제공합니다. 이 통합 원스톱 솔루션은 새로운 안과 치료제의 전임상 연구 과정을 간소화하도록 설계되었습니다.
결론: 녹내장 유전자 치료를 위한 다중 타겟 모델 통합
세계 녹내장 주간이 강조하듯이, 녹내장 분야에는 혁신에 대한 시급한 글로벌 수요가 존재합니다. 평생 증상 관리에서 타겟 유전자 개입으로의 전환은 안과 의학에서 중요한 변곡점입니다. 강력한 유전학적 데이터와 siRNA 및 항체 파이프라인의 발전에 의해 뒷받침되는 ANGPTL7은 비가역적 실명 부담을 줄이기 위한 구체적인 경로를 제공합니다.
정교한 모델과 전문 CRO 서비스를 통합하면 전임상 발견과 임상 성공 사이의 간극을 더 정확하게 연결할 수 있습니다. 유전체 의학과 고충실도 연구 플랫폼의 발전은 “녹내장 없는 세계를 위해 함께한다”는 메시지를 넘어, 이를 실현하기 위한 기술적 기반을 제공하고 있습니다.
원스톱 마우스 모델 검색 플랫폼: MouseAtlas
MouseAtlas는 KO 마우스부터 인간화 마우스까지, 유전자명이나 제품 모델명으로 검색할 수 있는 플랫폼입니다. 생체 마우스 여부와 정자 동결 보존 상태, 실시간 재고 현황, 검증 데이터, 상세 설명을 직관적으로 확인할 수 있으며 직접 주문도 가능합니다. 사내 제품 관리 시스템과 연동되어 최신 정보가 지속적으로 업데이트되고 있으며, 현재 39,000종 이상의 모델 마우스를 수록하고 있습니다. 연구자에게 매우 유용한 원스톱 솔루션입니다.
싸이아젠(Cyagen) 소개
싸이아젠(Cyagen) Biosciences Inc.는 2006년에 의약품 개발 수탁연구기관 및 세포 관련 제품 제조기업으로 설립되었습니다. 현재 전 세계적으로 1,000명 이상의 직원이 근무하고 있습니다. 본사는 미국 캘리포니아 실리콘밸리에 있으며, 중국 쑤저우와 광저우에 생산 거점을 두고 있습니다. 2016년에는 일본 지사인 사이아젠 주식회사를 설립했습니다. 유전자 변형 동물모델 제작 분야의 선도 기업으로서 합리적인 가격대의 고품질 시약과 연구 도구를 제공하고 있습니다. 또한 마우스 모델 제공뿐 아니라 안과, 신경과학, 종양면역 등 다양한 분야에서 CRO 서비스도 제공하고 있습니다. Cyagen은 유전성 질환 연구를 지원하고 유전자 치료제 개발을 촉진하는 것을 목표로 하고 있습니다.
FAQ
ANGPTL7이 녹내장 신약 개발 타겟으로 주목받는 이유는 무엇인가요?
ANGPTL7은 방수 유출을 담당하는 섬유주망에서 높게 발현되며, 발현 증가는 안압 상승과 관련됩니다. 또한 ANGPTL7 기능상실 변이를 가진 사람은 평균 안압이 낮고 녹내장 발생 위험도 낮은 것으로 보고되어, 안압을 지속적으로 낮추는 타겟으로 주목받고 있습니다.
huANGPTL7 인간화 마우스는 어떤 연구에 활용할 수 있나요?
huANGPTL7 인간화 마우스는 ANGPTL7 유전자의 5' UTR부터 3' UTR까지 사람 서열로 치환한 모델로, 인간 ANGPTL7을 타겟으로 하는 siRNA, 항체 및 기타 유전자 치료 후보물질의 결합성, 약물 효능, 약력학 평가에 활용할 수 있습니다.
Cyagen은 어떤 녹내장 모델과 CRO 지원을 제공하나요?
Cyagen은 huANGPTL7 인간화 마우스와 함께 자기 비드 폐쇄, 시신경 압궤, 허혈-재관류, NMDA 유도 모델 등 녹내장 관련 모델을 통합하고, 안구 내 투여, in vivo 기능·영상 분석, 조직 수집, 병리 분석, 분자 분석까지 포함하는 안과 약물 효능 평가 워크플로를 지원합니다.
References：
[1] World Glaucoma Week. World Glaucoma Week: Uniting for a Glaucoma-Free World [Internet]. 2026 [cited 2026 Mar 9]. Available from: https://www.worldglaucomaweek.org/
[2] Odigie IC. Understanding "The Silent Thief of Sight": a Review of the Causes, Diagnosis, Management and Impact of Glaucoma on Quality of Life. Direct Res J Public Health Environ Technol. 2024 May;9(2):104-115. doi: 10.26765/DRJPHET705426118.
[3] Varma R, Lee PP, Goldberg I, Kotak S. An assessment of the health and economic burdens of glaucoma. Am J Ophthalmol. 2011 Oct;152(4):515-22. doi: 10.1016/j.ajo.2011.06.004. PMID: 21961848; PMCID: PMC3206636.
[4] Henderson J, O'Callaghan J, Campbell M. Gene therapy for glaucoma: Targeting key mechanisms. Vision Res. 2024 Dec;225:108502. doi: 10.1016/j.visres.2024.108502. Epub 2024 Oct 18. PMID: 39423611; PMCID: PMC11579448.
[5] Han X, Gharahkhani P, Hamel AR, Ong JS, Rentería ME, Mehta P, Dong X, Pasutto F, Hammond C, Young TL, Hysi P, Lotery AJ, Jorgenson E, Choquet H, Hauser M, Cooke Bailey JN, Nakazawa T, Akiyama M, Shiga Y, Fuller ZL, Wang X, Hewitt AW, Craig JE, Pasquale LR, Mackey DA, Wiggs JL, Khawaja AP, Segrè AV; 23andMe Research Team; International Glaucoma Genetics Consortium; MacGregor S. Large-scale multitrait genome-wide association analyses identify hundreds of glaucoma risk loci. Nat Genet. 2023 Jul;55(7):1116-1125. doi: 10.1038/s41588-023-01428-5. Epub 2023 Jun 29. PMID: 37386247; PMCID: PMC10335935.
[6] Carefect Admin. Glaucoma: What Seniors Should Know - Home Care Tips & How to’s. Carefect Home Care Services. https://www.carefecthomecareservices.com/glaucoma-seniors-know/. Accessed March 10, 2026.
[7] Praveen K, Patel GC, Gurski L, Ayer AH, Persaud T, Still MD, Miloscio L, Van Zyl T, Di Gioia SA, Brumpton B, Krebs K, Åsvold BO, Chen E, Chavali VRM, Fury W, Gudiseva HV, Hyde S, Jorgenson E, Lefebvre S, Li D, Li A, Mclninch J, Patel B, Rabinowitz JS, Salowe R, Schurmann C, Seidelin AS, Stahl E, Sun D, Teslovich TM, Tybjærg-Hansen A, Willer C, Waldron S, Walley S, Yang H, Zaveri S; Regeneron Genetics Center; GHS-RGC DiscovEHR Collaboration; Estonian Biobank Research Team; Hu Y, Hveem K, Melander O, Milani L, Stender S, O'Brien JM, Jones MB, Abecasis GR, Cantor MN, Weyne J, Karalis K, Economides A, Della Gatta G, Ferreira MA, Yancopoulos GD, Baras A, Romano C, Coppola G. ANGPTL7, a therapeutic target for increased intraocular pressure and glaucoma. Commun Biol. 2022 Oct 3;5(1):1051. doi: 10.1038/s42003-022-03932-6. PMID: 36192519; PMCID: PMC9529959.
[8] Zaveri SR, Patel B, Tedeschi T, Chern KJ, Patel G, Sagdullaev BT. ANGPTL7 silencing reduces intraocular pressure in genetic and steroid-induced glaucoma models. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(8):836.
[9] Brown SF, Nguyen H, Mzyk P, De Ieso ML, Unser AM, Brown I, Ramesh P, Afzaal H, Ahmed F, Torrejon KY, Nhan A, Markrush D, Daly T, Knecht E, McConaughy W, Halmos S, Liu ZL, Rennard R, Peterson A, Stamer WD. ANGPTL7 and Its Role in IOP and Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024 Mar 5;65(3):22. doi: 10.1167/iovs.65.3.22. PMID: 38497513; PMCID: PMC10950037.
