NaV1.8 인간화 Rat로 비오피오이드 진통제 개발의 종간 차이 극복
비오피오이드 진통제의 새로운 시대: 임상 및 제도적 진전
2026년 2월 12일 Vertex Pharmaceuticals는 2025년 연간 실적을 발표하며 JOURNAVX(suzetrigine)의 상업화 추이를 공개했습니다. 이 first-in-class NaV1.8 저해제는 3월 출시 이후 55만 건 이상의 처방이 조제되었고, 분기 매출은 1분기 100만 달러에서 4분기 2,700만 달러로 증가했으며, 연간 매출은 6,000만 달러에 도달한 것으로 제시되었습니다. 또한 미국 내 보험 적용 인구 2억 명, 즉 전체 보험 적용자의 약 3분의 2를 확보하고, 약 1,000개 타깃 병원 처방 목록에도 편입되었습니다[1]. 이러한 흐름은 선택적 NaV1.8 저해제가 비오피오이드 통증 치료 옵션으로 빠르게 자리 잡고 있음을 보여줍니다.
전 세계 통증 치료 분야는 효과적인 진통 효과와 오피오이드 의존성 및 치명적 호흡 억제 위험을 동시에 해결해야 하는 과제를 안고 있습니다. 이러한 배경에서 2025년 1월 30일 FDA가 Journavx(suzetrigine)를 중등도에서 중증 급성 통증 치료를 위한 최초의 경구용 선택적 NaV1.8 소듐 채널 저해제로 승인한 것은, 20년 이상 정체되었던 비오피오이드 진통제 분야에서 중요한 전환점으로 평가됩니다[2].
만성 통증 영역의 미충족 수요를 해결하기 위해 Vertex는 당뇨병성 말초신경병증(DPN)으로 임상 개발을 확장하고 있으며, 2026년 말까지 3상 등록 완료를 목표로 하고 있습니다. 이는 소섬유 신경병증(SFN) 등 더 넓은 시장으로 진입하기 위한 전략적 교두보가 될 수 있습니다. 또한 Eli Lilly가 NaV1.8 저해제 STC-004를 확보하기 위해 SiteOne Therapeutics를 10억 달러에 인수한 사례는 이 분야에 대한 산업계의 관심을 잘 보여줍니다[3].
제도적으로도 미국은 2025년 12월 1일 SUPPORT for Patients and Communities Reauthorization Act of 2025(H.R. 2483)에 서명하여 예방, 치료, 회복 지원 서비스를 위한 연방 재정 지원을 2030년까지 유지하는 기반을 마련했습니다[4]. 신약 개발과 공중보건 정책이 함께 움직이면서 더 안전한 비오피오이드 통증 관리 옵션에 대한 전환이 가속화되고 있습니다.
NaV1.8: 신규 진통제 개발에 적합한 타겟
비의존성 진통제에 대한 임상 및 제도적 관심은 통증 신호의 생물학적 기반인 전압개폐성 소듐 채널(NaV)을 다시 핵심 타겟으로 부각시키고 있습니다. NaV 채널은 말초 감각 뉴런에서 자극 전도, 활동전위 발화, 신경전달물질 방출을 조절하며, 통증이 뇌에서 어떻게 인지되는지를 직접적으로 결정합니다[6].
NaV 채널은 이미 항경련제와 항부정맥제의 타겟으로 활용되고 있지만, 포스트 오피오이드 시대의 통증 치료에서는 NaV1.8이 특히 중요한 차세대 정밀 진통제 타겟으로 주목받고 있습니다. NaV1.8은 말초 통증 감각 뉴런과 밀접하게 관련되어 있으며 통증 신호의 지속적인 전도에 관여하기 때문에, 선택적 저해를 통해 중추신경계 영향을 최소화하면서 진통 효과를 기대할 수 있습니다.
NaV1.7과 NaV1.8 비교: 임상 개발에서 NaV1.8이 주목받는 이유
NaV 계열 중 NaV1.7과 NaV1.8은 진통제 연구의 주요 타겟입니다. 그러나 NaV1.7 저해제는 임상시험에서 반복적인 한계를 보였습니다. 대표적인 문제로는 척수 수준의 저해 부족, 짧은 작용 지속 시간, 후각 이상, 독성 등 오프타겟 부작용이 있습니다[7-8]. 이러한 결과는 NaV1.7의 약리학적 차단과 유전적 결손 사이에 차이가 있을 수 있으며, 통증 신호 전달 경로에 보상 기전이 존재할 수 있음을 시사합니다.
반면 NaV1.8은 말초 통증 감각 뉴런에서 높은 선택성을 보이며 활동전위의 지속적 전파에 중요한 역할을 합니다. 따라서 통증 신호를 더 효과적으로 차단할 수 있는 타겟으로 기대됩니다[9]. Vertex Pharmaceuticals의 연구에 따르면 여러 데이터베이스의 다양한 샘플에서 중추신경계(CNS) 내 NaV1.8 발현은 검출되지 않았습니다. 이는 고선택성 NaV1.8 저해제가 다음과 같은 장점을 가질 수 있음을 의미합니다.
- 말초 감각신경에서 통증 신호 전달을 특이적으로 낮출 수 있습니다.
- 비선택적 NaV 차단제에서 나타날 수 있는 중추신경계 부작용을 피할 가능성이 높습니다.
- 오피오이드와 관련된 내성 및 의존 위험을 배제할 수 있습니다[10-11].
NaV1.8 저해제는 소듐 이온 유입을 선택적으로 차단하여 감각 뉴런의 흥분성을 낮추고, 통증 신호가 중추신경계에 도달하기 전에 작용합니다. 이러한 말초 선택성이 NaV1.8 타겟 약물의 핵심 임상적 장점입니다.
NaV1.8 인간화 Rat 모델을 통한 종간 차이 극복
NaV1.8의 치료 타겟 가능성은 명확하지만, 임상 성공 여부는 전임상 모델의 예측력에 크게 좌우됩니다. Rat는 생리학적·약리학적 특성이 작은 설치류보다 사람에 더 가까우며 다양한 행동 표현형 평가가 가능하다는 점에서 통증 연구의 중요한 모델로 사용되어 왔습니다[12-13].
그러나 벤치에서 임상으로 이어지는 과정에서는 NaV1.8 채널 자체의 종간 구조 차이가 주요 장벽이 됩니다. Merck & Co., Inc.의 NaV1.8 저해제 개발 과정에서, 사람 채널에 대해 매우 높은 효능과 선택성을 보인 후보물질이 설치류 내인성 채널에서는 뚜렷한 우측 이동, 즉 효능 저하를 보이는 현상이 확인되었습니다. 이러한 교차 종 보존성 부족은 기존 in vivo 모델에서 후보물질을 스크리닝하고 선별하는 과정을 어렵게 만듭니다[15].
이러한 병목을 해결하기 위해 인간화 Rat 모델 개발이 중요해졌습니다. 게놈 엔지니어링을 통해 내인성 Rat 서열을 해당 사람 서열로 치환하면, 사람 특이적 저해제를 더 정확하게 평가할 수 있는 고충실도 환경을 구축할 수 있습니다[14]. Merck의 NaV1.8 인간화 Rat 사례에서 보듯이 이러한 모델은 사람 반응을 더 정밀하게 모사하며, 종간 차이로 인해 유망한 진통제가 잘못 탈락하는 문제를 줄이는 신뢰성 높은 플랫폼이 될 수 있습니다[15].
Cyagen SD-hSCN10A(NaV1.8) 인간화 Rat: NaV1.8 저해제 발굴을 위한 검증 모델
NaV1.8의 in vivo 기전을 심층적으로 연구하고 신규 저해제 개발을 가속화하려면 사람 NaV1.8을 발현하는 동물 모델이 필요합니다. 특히 많은 NaV1.8 저해제가 사람 및 비인간 영장류 채널에 높은 선택성을 보이기 때문에, 기존 야생형 설치류 모델만으로는 약효 평가에 한계가 있습니다.
Cyagen은 SD Rat의 Scn10a 좌위에 사람 SCN10A 유전자(CDS + 3’UTR)를 도입하여 사람 NaV1.8만 발현하는 SD-hSCN10A(NaV1.8) 인간화 Rat 모델(제품번호: CR006)을 개발했습니다. 이 모델은 사람 특이적 NaV1.8 저해제의 약효 평가, 통증 유도 모델에서의 행동 분석, 염증성 통증 및 신경병증성 통증과 관련된 전임상 연구에 적합합니다.
| 제품명 | 제품번호 | 유전자 변형 | 배경 계통 | 주요 활용 |
|---|---|---|---|---|
| SD-hSCN10A(NaV1.8) 인간화 Rat | CR006 | 사람 SCN10A(CDS + 3’UTR)를 Scn10a 좌위에 도입 | SD Rat | NaV1.8 저해제의 in vivo 약효 평가, 통증 모델 분석, 비오피오이드 진통제 개발 |
Cyagen은 고품질 동물 모델 제공뿐 아니라 신경과학 CRO 서비스를 통해 유전자 변형 모델과 기능적 약물 평가를 연결하는 연구 워크플로를 지원합니다. 열, 기계, 화학적 자극과 염증 및 신경 손상 모델 등 다양한 통증 유도 방법과 결합하면, 이 인간화 Rat는 신규 NaV1.8 저해제의 스크리닝, 개발 및 약리 평가에서 높은 정확도를 제공합니다.
모델의 신뢰성을 검증하기 위해 Cyagen은 신경병증성 통증 조건에서 엄격한 검증을 수행했습니다. 다음 데이터는 SNL 모델에서 VX-548이 SD-hSCN10A(NaV1.8) Rat의 기계적 이질통을 시간 의존적으로 개선하는 효과를 보여줍니다.
*데이터는 Cyagen Biosciences 파트너가 제공했습니다.
FAQ
NaV1.8은 왜 비오피오이드 진통제의 중요한 타겟으로 평가되나요?
NaV1.8은 주로 말초 통증 감각 뉴런에서 발현되며 통증 신호의 지속적인 전도에 관여합니다. 중추신경계 발현이 제한적인 것으로 알려져 있어, 선택적 저해를 통해 중추성 부작용과 오피오이드 관련 의존 위험을 낮추면서 진통 효과를 기대할 수 있습니다.
NaV1.7 저해제와 NaV1.8 저해제의 개발상 차이는 무엇인가요?
NaV1.7 저해제는 임상 개발에서 척수 수준의 저해 부족, 짧은 작용 지속 시간, 후각 이상 등 여러 한계가 제기되어 왔습니다. NaV1.8은 말초 통증 감각 뉴런에 더 선택적으로 관여하며, 통증 신호가 중추신경계에 도달하기 전에 억제하는 전략으로 주목받고 있습니다.
NaV1.8 저해제 평가에 인간화 Rat가 필요한 이유는 무엇인가요?
NaV1.8 채널에는 종간 구조 차이가 있어, 사람 채널에서 강한 활성을 보이는 후보물질이 야생형 설치류 채널에서는 효능 저하를 보일 수 있습니다. 인간화 Rat는 사람 SCN10A/NaV1.8을 발현하므로 사람 특이적 저해제의 in vivo 약효 평가에 더 적합한 환경을 제공합니다.
SD-hSCN10A(NaV1.8) 인간화 Rat는 어떤 연구에 활용할 수 있나요?
이 모델은 NaV1.8 저해제 스크리닝, 약효 평가, 통증 유도 모델에서의 행동 분석, 염증성 통증 및 신경병증성 통증 관련 전임상 연구에 활용할 수 있습니다.
원스톱 마우스 모델 검색 플랫폼: MouseAtlas
MouseAtlas는 KO 마우스부터 humanized mouse까지, 유전자명이나 제품 모델명으로 검색할 수 있는 플랫폼입니다. 생체 마우스 여부와 정자 동결 보존 상태, 실시간 재고 현황, 검증 데이터, 상세 설명을 직관적으로 확인할 수 있으며 직접 주문도 가능합니다. 사내 제품 관리 시스템과 연동되어 최신 정보가 지속적으로 업데이트되고 있으며, 현재 39,000종 이상의 모델 마우스를 수록하고 있습니다. 연구자에게 매우 유용한 원스톱 솔루션입니다.
싸이아젠(Cyagen) 소개
Cyagen Biosciences Inc.는 2006년 의약품 개발 업무 수탁기관 및 세포 관련 제품 제조 기업으로 설립되었습니다. 현재 전 세계에 1,000명 이상의 임직원이 근무하고 있으며, 본사는 미국 캘리포니아 실리콘밸리에, 제조 거점은 중국 쑤저우와 광저우에 두고 있습니다. 유전자 변형 동물 모델 제작 분야의 선도 기업으로서 합리적인 가격대의 고품질 시약과 연구 도구를 제공하고 있습니다. 싸이아젠(Cyagen)은 마우스 모델뿐 아니라 안과학, 신경과학, 종양면역 등 다양한 분야에서 CRO 서비스도 제공합니다. 당사는 유전성 질환 연구를 지원하고 유전자 치료제 개발을 촉진하는 것을 목표로 하고 있습니다.
References
[1] Vertex Pharmaceuticals. Fourth Quarter and Full Year 2025 Financial Results [Presentation]. Boston, MA: Vertex Pharmaceuticals Incorporated; 2026 Feb 12 [cited 2026 Feb 24]. Available from: https://investors.vrtx.com/static-files/6759ed5a-3de5-4ea9-81b2-ba99abfb333f
[2] Vertex Pharmaceuticals. Vertex announces FDA approval of JOURNAVX™ (suzetrigine), a first-in-class, oral, selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate-to-severe acute pain [Internet]. Boston, MA: Vertex Pharmaceuticals Incorporated; 2025 Jan 23 [cited 2026 Feb 24]. Available from: https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-fda-approval-journavxtm-suzetrigine-first-class
[3] Eli Lilly and Company. Lilly to expand its pain pipeline with acquisition of SiteOne Therapeutics [Internet]. Indianapolis (IN): Eli Lilly and Company; 2025 May 27 [cited 2026 Feb 24]. Available from: https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-expand-its-pain-pipeline-acquisition-siteone-therapeutics
[4] SUPPORT for Patients and Communities Reauthorization Act of 2025, H.R. 2483, 119th Cong. (2025). [Internet]. Washington (DC): Congress.gov; 2025 Dec 1 [cited 2026 Feb 25]. Available from: https://www.congress.gov/bill/119th-congress/house-bill/2483
[5] The White House. Bills Signed: H.R. 695 and H.R. 2483 [Internet]. Washington (DC): The White House; 2025 Dec 1 [cited 2026 Feb 25]. Available from: https://www.whitehouse.gov/briefings-statements/2025/12/congressional-bills-h-r-695-and-h-r-2483-signed-into-law/
[6] Goodwin G, McMahon SB. The physiological function of different voltage-gated sodium channels in pain. Nat Rev Neurosci. 2021 May;22(5):263-274.
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[10] Jones J, Correll DJ, Lechner SM, Jazic I, Miao X, Shaw D, Simard C, Osteen JD, Hare B, Beaton A, Bertoch T, Buvanendran A, Habib AS, Pizzi LJ, Pollak RA, Weiner SG, Bozic C, Negulescu P, White PF; VX21-548-101 and VX21-548-102 Trial Groups. Selective Inhibition of NaV1.8 with VX-548 for Acute Pain. N Engl J Med. 2023 Aug 3;389(5):393-405.
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