Tau 타겟 AD 신약 개발의 전환점: Morphomer® 소분자와 Tau 인간화 모델
2026년 2월 19일, Johnson & Johnson은 AC Immune과 공동 개발하던 항-Tau 면역치료제 ACI-35.030(JNJ-2056)의 2b상 Retain 연구에서 신규 환자 모집을 중단한다고 발표했습니다. AC Immune은 이 자발적 중단이 새로운 안전성 문제 때문이 아니며, 연구 지속에 필요한 면역원성 기준도 충족되었다고 설명했지만, 해당일 회사 주가는 10% 하락했습니다[1].
시장이 신중한 태도를 보이는 가운데, Eli Lilly는 2026년 4월 7일 2018년 기존 계약을 기반으로 AC Immune과의 협력을 확대한다고 발표했습니다. 이번 협력은 알츠하이머병(AD) 및 기타 신경퇴행성 질환 치료제 개발을 강화하는 것이며, 핵심은 세포 내 Tau 단백질을 타겟으로 하는 Morphomer® 소분자 응집 억제제입니다. 양사는 2026년 상반기에 임상시험계획(IND) 신청 준비를 시작할 예정이라고 밝혔습니다[2]. 이 후보물질은 경구 투여가 가능하고 혈액-뇌 장벽(BBB)을 효율적으로 통과해 병적 구조의 Tau 단백질에 선택적으로 결합하도록 설계되었습니다. 이러한 높은 BBB 투과성은 불확실한 시장 환경에서도 Lilly가 Tau 분야에 투자를 이어가는 중요한 이유입니다.
이 연구 분야를 지원하기 위해 싸이아젠(Cyagen)은 huTFRC/huTau 이중 타겟 인간화 마우스 모델(제품 번호: C001923)을 개발했습니다. 이 모델은 인트론과 3'UTR을 포함한 전체 인간 MAPT 유전자와 인간 TFRC 유전자의 세포외 도메인 코딩 서열을 도입해, 기존 모델과 달리 인간 Tau 단백질의 여러 스플라이싱 아이소폼(3R 및 4R)을 생리적으로 발현합니다. 또한 P301L(C001835) 및 P301S(C001836) 병리 변이를 가진 Tau 인간화 모델과 각각에 대응하는 TFRC 조합 모델도 제공합니다. 이들 모델은 Tau 단백질 인산화 및 응집, 신경세포 구조 이상, 기억 기능 장애 등 핵심 병리 특징을 재현합니다. BBB 약물 전달의 협력 타겟인 TFRC와 MAPT를 결합함으로써, TFRC/MAPT 타겟 치료제 개발을 위한 정밀하고 신뢰도 높은 전임상 연구 플랫폼을 제공합니다.
| Morphomer® 소분자 | 면역치료 접근법 |
|---|---|
| 경구 투여 가능 | 주사 또는 주입 등 침습적 투여 |
| 중추신경계 침투성이 높음 | 중추신경계 침투가 제한적 |
| 세포막 투과 가능 | 세포외 타겟팅에서 Morphomer®를 보완 |
| 세포 내외 병리를 모두 타겟 | — |
Table 1. AC Immune의 Morphomer® 기술 플랫폼과 면역치료제 비교[3].
Tau 병리: 알츠하이머병 치료의 핵심 돌파구
알츠하이머병(AD) 분야에서 β-아밀로이드(Aβ)는 오랫동안 중심 타겟으로 여겨져 왔습니다. 그러나 Lecanemab과 Donanemab 같은 Aβ 타겟 치료제는 질병 진행을 어느 정도 늦출 수는 있지만, 신경퇴행성 변화를 근본적으로 차단하기에는 한계가 있습니다. 이에 따라 연구개발의 초점은 단일 Aβ 타겟에서 더 넓은 병리 기전, 특히 Tau 단백질로 이동하고 있습니다[4].
알츠하이머병의 병리 과정에서 β-아밀로이드와 Tau 단백질은 서로 독립적인 원인이 아니라 질병 진행 사슬의 핵심 고리입니다. β-아밀로이드 축적은 주로 초기 유발 요인으로 간주되며, 뇌 조직에 형성된 병적 플라크는 신경염증과 세포독성 손상의 연쇄 반응을 유발할 수 있습니다. 반면 Tau 단백질은 비정상적인 인산화와 응집을 통해 신경세포 골격 구조를 파괴하고 신경섬유매듭을 형성합니다. 이러한 Tau 병리 변화는 인지 기능 저하와 더 밀접하게 관련된 것으로 평가됩니다.
이러한 이해는 연구의 중심이 질병의 최종 공통 경로에 더 가까운 Tau 타겟으로 점차 이동하고 있음을 보여줍니다. 이는 AD 치료가 더 다양한 접근법으로 발전하고 있음을 의미합니다. Tau 단백질을 주요 대안 경로로 연구하기 위해서는 Tau 병리를 정밀하게 재현하는 동물 모델이 필수적인 기반입니다.
Figure 1. 알츠하이머병 치료의 변화: Aβ에서 Tau로[4].
Tau 타겟 약물 개발의 진전과 핵심 전략
현재 Tau 단백질을 타겟으로 하는 치료 연구는 다양한 전략으로 확장되고 있습니다. 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)와 siRNA 같은 유전자 침묵화 기술, 백신과 항체 의약품, PROTAC 및 효소 억제제와 같은 새로운 분자 유형이 포함됩니다. 이 중 ASO 약물 BIIB080은 초기 시험에서 가용성 Tau와 응집 Tau를 모두 유의하게 감소시켜 후속 연구를 가속화하기 위한 패스트트랙 지정을 받았습니다[5]. 항체 의약품 bepranemab은 최근 2상 임상시험에서 모든 사전 설정된 평가변수를 충족하지는 못했지만, 특정 환자군에서 인지 기능 저하를 늦추는 진전을 보였습니다[6]. 반면 초기 여러 N-말단 항체는 타겟 부위 선택의 한계로 질병 진행을 효과적으로 차단하지 못해 개발상 큰 좌절을 겪었습니다[4].
이러한 진전은 성공적인 Tau 타겟 치료제가 세 가지 핵심 요소를 충족해야 함을 보여줍니다. 첫째, 병리적으로 중요한 Tau 구조를 정밀하게 타겟해야 하며, 둘째, 고도화된 뇌 영상 기술을 활용해 적절한 환자를 선별해야 하고, 셋째, 임상적으로 의미 있는 기능 개선을 달성할 만큼 충분한 효능을 확보해야 합니다. Eli Lilly와 AC Immune이 공동 개발 중인 항-Tau 소분자 약물은 이러한 전략의 대표적 사례입니다. 이 후보물질은 높은 BBB 투과성을 목표로 설계되어 세포 내외의 Tau 병리에 동시에 대응할 수 있도록 개발되고 있습니다. AC Immune의 소분자 후보는 전임상 연구에서 강력한 효능을 보였으며, Tg4510 마우스 모델에서 Tau 응집체를 유의하게 감소시키고 명확한 신경보호 효과를 제공했습니다[7]. 이러한 긍정적 결과는 Lilly가 협력을 강화하게 된 핵심 요인이었습니다. 약물 개발 과정에서 Tg4510과 같은 마우스 모델은 뇌 내 Tau 병리 확산 과정을 모사하며, 기전 연구와 인간 임상시험을 연결하는 중요한 가교 역할을 합니다.
Figure 2. 임상시험 중 Tau 타겟 치료제의 분류[8].
Cyagen Tau 인간화 모델: 인간 AD 병리의 정밀 재현
Tau 타겟 신약 개발 수요 증가에 대응하기 위해 싸이아젠(Cyagen)은 Tau 인간화 마우스 모델 시리즈를 개발했습니다.
그중 대표 모델인 huTau-P301L 마우스(제품 번호: C001835)는 유전자 편집 기술을 통해 마우스 Mapt 유전자를 인간 MAPT 유전자로 완전히 대체하고, Tg4510 마우스와 동일한 핵심 변이인 P301L을 도입했습니다. 이를 통해 인간 Tau 단백질이 마우스 체내에서 생리적으로 발현되고 스플라이싱되며, 인간 병태생리에 더 가까운 환경을 제공합니다.
이 인간화 마우스는 다양한 핵심 병리 과정을 분석할 때 기존 CDS 인간화 모델보다 뚜렷한 장점을 가지며, 대체하기 어려운 연구 플랫폼을 제공합니다.
| 제품명 | 제품 번호 | 전체 계통명 |
|---|---|---|
| huTau(MAPT) 마우스 | C001410 | C57BL/6JCya-Mapttm1(hMAPT)/Cya |
| huTau-P301L 마우스 | C001835 | C57BL/6JCya-Mapttm2(hMAPT*P301L)/Cya |
| huTau-P301S 마우스 | C001836 | C57BL/6JCya-Mapttm3(hMAPT*P301S)/Cya |
| huTau/huTFRC 마우스 | C001923 | C57BL/6JCya-Mapttm1(hMAPT) Tfrctm2(hTFRC)/Cya |
| huTau-P301L/huTFRC 마우스 | C001924 | C57BL/6JCya-Mapttm2(hMAPT*P301L) Tfrctm2(hTFRC)/Cya |
| huTau-P301S/huTFRC 마우스 | C001925 | C57BL/6JCya-Mapttm3(hMAPT*P301S) Tfrctm2(hTFRC)/Cya |
| huTau/hTFRC 마우스 | I001209 | C57BL/6JCya-Mapttm1(hMAPT) Tfrctm1(hTFRC)/Cya |
| huTau-P301L/hTFRC 마우스 | C001687 | C57BL/6N;6JCya-Mapttm2(hMAPT*P301L) Tfrctm1(hTFRC)/Cya |
| huTau-P301S/hTFRC 마우스 | C001688 | C57BL/6N;6JCya-Mapttm3(hMAPT*P301S) Tfrctm1(hTFRC)/Cya |
| huTau/huTNF(B6;DBA/1) 마우스 | C001898 | C57BL/6J;DBA/1Cya-Mapttm1(hMAPT) Tnfem1(hTNF)/Cya |
아래는 대표 검증 데이터입니다. 전체 데이터는 각 제품 설명서를 참조하시기 바랍니다.
행동학 평가: 새로운 물체 인식 시험(6개월령 및 9개월령)
새로운 물체 인식(NOR) 시험에서 huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스는 새로운 물체에 대한 유의한 선호를 보이지 않았으며, 이는 에피소드 기억 기능의 뚜렷한 손상을 의미합니다. 반면 야생형(WT) 및 huTau 마우스는 정상적인 선호 행동을 보였습니다.
Figure 3. WT, huTau, huTau-P301L, huTau-P301S 마우스의 새로운 물체 인식 시험에서 물체 선호율. 데이터는 t-test로 분석했으며 ns는 유의차 없음, *p<0.05, **p<0.001을 의미합니다.
hTau 계통의 병리 변화 검증(9개월령)
huTau, huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스의 해마 조직에서 인간 Tau 단백질(HT7) 발현이 성공적으로 검출되었습니다. 특히 huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스에서는 신경세포 구조 이상을 동반한 병리 특징도 관찰되었지만, huTau 또는 야생형(WT) 마우스에서는 이러한 이상이 관찰되지 않았습니다.
*HT7은 인간 Tau의 모든 아이소폼에 존재하는 에피토프에 결합하는 단클론항체로, 전체 Tau 발현을 시각화하는 데 사용됩니다.
Figure 4. C57BL/6J WT, huTau, huTau-P301L, huTau-P301S 모델의 해마에서 DAPI(파란색), NeuN(빨간색), HT7(초록색) 염색.
huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스의 해마 조직에서는 인산화 Tau 단백질(AT8)의 뚜렷한 축적이 검출되었고 신경세포 구조 이상이 동반되었습니다. 반면 WT 마우스와 huTau 마우스에서는 이러한 병리 변화가 나타나지 않았습니다.
*AT8은 Ser202 및 Thr205에서 인산화된 Tau를 선택적으로 인식하며, 알츠하이머병 및 관련 타우병증에서 관찰되는 병적 Tau 과인산화의 마커로 사용됩니다.
Figure 5. C57BL/6J WT, huTau, huTau-P301L, huTau-P301S 모델의 해마에서 DAPI(파란색), NeuN(빨간색), AT8(노란색) 염색.
siRNA 약물은 huTau 마우스에서 인간 MAPT mRNA 발현을 유의하게 낮출 수 있습니다. huTau 인간화 마우스는 MAPT를 타겟으로 하는 siRNA 약물의 효능 검증에 널리 활용되고 있습니다.
Figure 6. 다양한 인간 Tau 타겟 siRNA의 전임상 효능 평가에 사용된 huTau 마우스(데이터는 Cyagen 고객 제공).
결론
요약하면, 2026년 Tau 분야의 전환점은 알츠하이머병(AD) 연구개발의 전략적 변화를 보여줍니다. Johnson & Johnson의 협력 연구 신규 모집 중단이 시장의 관망세를 불러온 것과 달리, Eli Lilly가 AC Immune에 1,250만 달러를 추가 투자한 것은 Tau 타겟의 가치를 다시 확인시켜 줍니다. 또한 높은 BBB 투과성과 세포 내 Tau 병적 구조를 정밀하게 타겟하는 소분자 치료제가 AD 연구개발의 핵심 돌파구로 부상하고 있음을 의미합니다.
Lilly의 추가 투자는 Tau 분야에 대한 장기적 기대를 반영하며, Cyagen의 Tau 인간화 마우스 모델은 이 분야의 연구개발을 뒷받침하는 핵심 도구입니다. 향후 Eli Lilly와 AC Immune의 협력이 진행되고 IND 신청 준비가 본격화되면 Tau 관련 치료제는 새로운 임상 단계로 진입할 가능성이 있습니다. 정밀한 전임상 모델은 계속해서 연구개발을 지원하며, AD 치료가 질병 진행 지연을 넘어 병태 차단으로 나아가는 데 기여할 것입니다.
원스톱 마우스 모델 검색 플랫폼: MouseAtlas
MouseAtlas는 KO 마우스부터 humanized mouse까지, 유전자명이나 제품 모델명으로 검색할 수 있는 플랫폼입니다. 생체 마우스 여부와 정자 동결 보존 상태, 실시간 재고 현황, 검증 데이터, 상세 설명을 직관적으로 확인할 수 있으며 직접 주문도 가능합니다. 사내 제품 관리 시스템과 연동되어 최신 정보가 지속적으로 업데이트되고 있으며, 현재 39,000종 이상의 모델 마우스를 수록하고 있습니다. 연구자에게 매우 유용한 원스톱 솔루션입니다.
싸이아젠(Cyagen) 소개
싸이아젠(Cyagen) Biosciences Inc.는 2006년에 의약품 개발 수탁연구기관 및 세포 관련 제품 제조기업으로 설립되었습니다. 현재 전 세계적으로 1,000명 이상의 직원이 근무하고 있습니다. 본사는 미국 캘리포니아 실리콘밸리에 있으며, 중국 쑤저우와 광저우에 생산 거점을 두고 있습니다. 2016년에는 일본 지사인 사이아젠 주식회사를 설립했습니다. 유전자 변형 동물모델 제작 분야의 선도 기업으로서 합리적인 가격대의 고품질 시약과 연구 도구를 제공하고 있습니다. 또한 마우스 모델 제공뿐 아니라 안과, 신경과학, 종양면역 등 다양한 분야에서 CRO 서비스도 제공하고 있습니다. 당사는 유전질환 연구를 지원하고 유전자치료제 개발을 촉진하는 것을 목표로 하고 있습니다.
FAQ
Tau 타겟 치료제가 알츠하이머병 연구에서 주목받는 이유는 무엇인가요?
Tau 병리는 신경섬유매듭과 인지기능 저하와 밀접하게 관련되어 있으며, Aβ 타겟 치료만으로 충분히 억제하기 어려운 신경퇴행 하위 과정을 평가하는 핵심 타겟으로 간주됩니다.
Morphomer® 소분자는 항체 치료와 어떻게 다른가요?
Morphomer® 소분자는 경구 투여가 가능하고 혈액-뇌 장벽(BBB)을 통과해 세포 내외의 병적 Tau 구조를 타겟으로 할 수 있다는 점이 특징입니다. 반면 면역치료 접근법은 주로 주사 또는 주입 방식이며 세포외 Tau를 보완적으로 타겟합니다.
huTau-P301L 및 huTau-P301S 마우스는 어떤 연구에 활용할 수 있나요?
이들 모델은 인간 MAPT 유전자를 생리적으로 발현하고 P301L 또는 P301S 병리 변이를 포함하므로 Tau 인산화, Tau 응집, 신경 구조 이상, 기억 기능 장애 분석과 Tau 타겟 약물 효능 평가에 활용할 수 있습니다.
huTau/huTFRC 모델의 장점은 무엇인가요?
인간 Tau 병리 평가와 함께 TFRC 매개 혈액-뇌 장벽 전달 전략을 동일한 in vivo 시스템에서 검토할 수 있어 MAPT 타겟 치료제와 뇌 전달 기술의 전임상 평가에 적합합니다.
References
- [1] Adams B. J&J halts enrollment in phase 2 trial of AC Immune-partnered Alzheimer’s therapy [Internet]. Fierce Biotech. 2024 Jan 31 [cited 2024 May 22]. Available from: https://www.fiercebiotech.com/biotech/jj-halts-enrollment-phase-2-trial-ac-immune-partnered-alzheimers-therapy
- [2] AC Immune SA. AC Immune announces amendment to Morphomer® Tau license and collaboration agreement with Lilly [Internet]. Lausanne (CH): AC Immune SA; 2026 Apr 7 [cited 2026 Apr 10]. Available from: https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-announces-amendment-morphomer-r-tau-license-and-0
- [3] AC Immune SA. AD/PD™ 2026 Symposium: From Treatment to Prevention in Parkinson's Disease. Supporting Materials [PDF]. Presented at: AD/PD™ 2026 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases; March 18, 2026; Bella Center Copenhagen, Copenhagen, Denmark. Available from: https://ir.acimmune.com/static-files/be5144bb-6bb3-4bb0-a038-4d674ff62d0d
- [4] Courade JP, Zetterberg H, Höglinger GU, Dewachter I. The evolving landscape of Alzheimer's disease therapy: From Aβ to tau. Cell. 2025 Dec 24;188(26):7337-7354. doi: 10.1016/j.cell.2025.11.033. PMID: 41448139.
- [5] Shulman M, Wu S, Ziogas N, Edwards A, Collins J, Lin L, Tien I, Curiale G, Li Y, Mummery C, Lane R, Junge C, Beaver J, Tian Y, Landen J, Bullain S, Gallagher D. Exploratory analyses of clinical outcomes from the BIIB080 phase 1b study in mild Alzheimer's disease. Nat Aging. 2026 Feb;6(2):445-453. doi: 10.1038/s43587-025-01031-9. Epub 2026 Feb 11. PMID: 41673497; PMCID: PMC12920120.
- [6] UCB. Strong Execution Fueling Sustained Company Growth [press release]. Brussels (Belgium): UCB; February 26, 2026. Available from: https://www.ucb.com/newsroom/press-releases/article/strong-execution-fueling-sustained-company-growth
- [7] AC Immune. Investor Presentation, April 2026. NASDAQ: ACIU. Available at: https://ir.acimmune.com/static-files/3e06b41a-db5a-4e63-81cc-7cd94b47836d
- [8] Mummery CJ, Li-Hsian CC, Lasagna-Reeves CA, Ossenkoppele R, Rowe CC, Scharre DW, Wang H, Kyaga S, Cummings JL. Tau in Alzheimer's disease: Shaping the future patient journey. J Prev Alzheimers Dis. 2026 Feb;13(2):100447. doi: 10.1016/j.tjpad.2025.100447. Epub 2026 Jan 1. PMID: 41478818; PMCID: PMC12869042.
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