10월 29일은 세계 건선의 날입니다. 2026년 국제건선연맹의 주제는 “Look Beyond My Skin”입니다.
건선은 면역 매개 만성 재발성 전신 염증 질환입니다. 피부에만 국한된 문제가 아니며, 환자에게는 심혈관 질환, 대사증후군, 우울증 등 동반 질환이 나타날 수 있어 질병 부담이 계속 커지고 있습니다. 현재 건선을 완치하는 방법은 없으며, 치료 목표는 질환을 조절하고 재발을 줄이며 삶의 질을 높이는 것입니다.
경구 TYK2 억제제, 경구 IL-23R 길항 펩타이드, 올리고뉴클레오타이드 등의 개발이 빠르게 진행되면서 신약 개발의 과제도 높아지고 있습니다. 고전적인 IL-23/Th17 경로는 여전히 핵심이지만, 질환 표현형과 표적의 종 차이 등으로 인해 기존 동물 모델에서 양성 결과를 보인 후보 물질이 임상 단계로 이어지지 못하는 경우가 있습니다.
전임상 평가에 진입하는 후보 물질에는 표적 인식의 종간 차이를 맞추고, 사람 건선의 면역 환경을 재현하며, 신뢰할 수 있는 약효와 안전성 평가를 뒷받침할 모델이 필요합니다.
질환 모델이 충족해야 할 두 가지 요건
건선 발병에는 유전, 면역, 환경 등 여러 요인이 관여하지만, 핵심 염증 회로는 비교적 명확합니다. 수지상세포의 비정상적 활성화가 IL-23/Th17 축을 촉진하고, IL-23은 Th17 세포의 증식과 유지를 도와 IL-17A/IL-17F 생성을 유도합니다. 이어 각질형성세포의 과도한 증식과 비정상적인 분화를 일으켜 면역계와 표피 사이의 악순환을 형성합니다. 이 경로와 관련된 허가·개발 표적에는 IL-23p19, IL-12/23 p40, IL-17A, IL-17A/F, IL-17F, TYK2 등이 포함됩니다.
이러한 병태생리 특성에 따라 전임상 모델은 두 가지 요건을 충족해야 합니다.
표적 인식의 종간 차이 일치
일부 항인간 IL-23p19 항체는 마우스 유래 IL-23과 교차 반응하지 않습니다. 따라서 야생형 마우스에서 약효를 평가하면 후보 물질의 표적 결합과 신호 차단 효과를 제대로 반영하기 어려울 수 있습니다. 인간화 모델은 후보 물질이 생체 내에서 인간 표적을 인식하고 작용하는지 평가하는 데 도움이 됩니다.
정량 가능한 질환 표현형 평가
표적이 일치하는 모델은 후보 물질의 작용 기전을 검증하는 기반이 됩니다. 약물이 피부 병변과 염증을 실제로 개선하는지는 생체 내 모델에서 정량 지표로 확인해야 합니다. IMQ 유도 모델에서는 수정 PASI 점수, 비장 지수, 조직병리 등의 평가 지표를 활용할 수 있습니다.
모델 선택 제안
유전자 변형 및 인간화 모델
건선 관련 표적에는 IL-23/Th17 축, IL-17 패밀리, IL-22, IL-15RA, IL-18 수용체 복합체, TL1A/DR3, 보체 C5aR1 등의 경로가 포함됩니다.
| 제품 번호 | 제품명 | 관련 질환·연구 분야 |
|---|---|---|
| C001714 | huC5AR1 | 건선, 류마티스 관절염(RA), 염증성 장질환(IBD) 등 염증성·자가면역 질환, 알츠하이머병 관련 신경염증 및 일부 종양 |
| C001715 | huIL17F | 건선, 류마티스 관절염(RA), 염증성 장질환(IBD) |
| C001796 | huTL1A/huIL23A/huIL12B | 염증성 장질환(IBD), 건선 등 알레르기성·염증성 질환, 면역 관련 질환 및 암 |
| C001837 | huTL1A/huIL23A | 염증성 장질환(IBD), 건선 등 알레르기성·염증성 질환, 면역 관련 질환 및 암 |
| C001847 | huIL22 | 건선, 류마티스 관절염(RA), 염증성 장질환(IBD) 등 자가면역 질환, 일부 악성 종양 및 감염성 질환 |
| C001932 | huIL17A/huIL17F | 류마티스 관절염(RA), 건선, 다발성 경화증(MS), 염증성 장질환(IBD) |
| C001947 | huTL1A/huIL23A/huIL12B/Rag2-KO | 염증성 장질환(IBD), 건선 등 알레르기성·염증성 질환, 면역 관련 질환 및 암 |
| C001981 | huIL15RA | 류마티스 관절염(RA), 건선, 염증성 장질환(IBD) 및 다양한 혈액암 |
| C002016 | huIL18R1/huIL18RAP | 염증성 장질환(IBD), 류마티스 관절염(RA), 건선·피부 염증 및 대사 질환 관련 염증 기전 |
| C002066 | huDR3(TNFRSF25) | 염증성 장질환(IBD), 알레르기성 천식, 건선을 포함한 자가면역 질환 |
| C002137 | huIL18R1/huIL18RAP/huIL18BP | 염증성 장질환(IBD), 류마티스 관절염(RA), 건선, 전신홍반루푸스(SLE) 및 종양 면역 연구 |
질환 유도 모델
IMQ 유도 건선 유사 피부염 모델은 발병이 빠르고 홍반, 인설, 피부 비후 등 전형적인 병변을 나타냅니다. PASI 점수로 평가할 수 있으며 육안적 피부 병변, 전신 염증, 조직병리를 여러 측면에서 확인할 수 있습니다. 약효 초기 스크리닝과 작용 기전 검증에 적합하며 인간화 배경과 조합할 수도 있습니다.
두 모델의 역할은 다음과 같이 정리할 수 있습니다. 인간화 모델은 후보 물질이 인간 표적을 인식하고 작용하는지 확인하며, 유도 모델은 개입 후 질환 표현형이 개선되는지를 정량적으로 평가합니다.
모델 검증
――IMQ 유도 마우스 등 부위 건선 모델 사례
1. 등 피부 변화
2. 장기 지수
3. 피부 조직병리
자가면역 및 염증 모델
건선은 자가면역 연구 분야의 일부입니다. 싸이아젠은 IL-23/Th17, IL-17, TNF, IL-10, 보체 C5aR1, IL-18, OSM, IL-22, IL-15RA 등의 경로를 대상으로 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환, 전신홍반루푸스, 다발성 경화증, 아토피 피부염·알레르기 등을 연구할 수 있는 유전자 결손, 점 돌연변이, 인간화 및 유도 모델을 구축하고 있습니다. 표적과 적응증에 따라 모델을 선택할 수 있습니다.
인간 표적 기반 전임상 평가를 위한 자료
자주 묻는 질문
항인간 IL-23p19 항체 평가에 야생형 마우스를 사용하기 어려운 이유는 무엇인가요?
일부 항인간 IL-23p19 항체는 마우스 유래 IL-23과 교차 반응하지 않아 야생형 마우스에서는 후보 물질의 표적 결합과 신호 차단을 적절히 평가하기 어렵기 때문입니다.
인간화 모델과 IMQ 유도 모델은 어떻게 구분해 사용하나요?
인간화 모델에서는 후보 물질이 인간 표적을 인식하고 작용하는지 확인합니다. IMQ 유도 모델에서는 개입 후 피부 병변과 염증 변화를 정량적으로 평가합니다.
IMQ 유도 건선 유사 피부염 모델에서 무엇을 평가할 수 있나요?
수정 PASI 점수, 비장 지수, 조직병리 등을 통해 피부 병변과 전신 염증을 여러 측면에서 평가할 수 있습니다.
